143420. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás primér alkoholok előállítására

2 143420 2. p-Nitrobenzilalkohol előállítása p-nitrobenzoesav-etilészterből éteres közegben. Az 1. példáiban leírt módon járunk el, de tetrahidrofurán helyett száraz dietilétert alkalmazunk oldószerül. Igen jó kitermeléssel kapjuk a p-nitrobenzilalkoholt. 'Ó. Treo-p-nitrofenilszerin-etílészter-N-acetát redukciója 1 (p-nitrofenil) 2-acetamino-l, 3-propándiollá. 1 g tero-p-nitrofenilszerm-etilészter-N-acetátot az 1. példában leírt módon nátriumbórhidrid és kalciumjodid elegyével tetrahidrofuránban megredukálunk. Igen jó kitermeléssel kapjuk a treo-l(pnitrofenil) 2-acetamino-l,3-dioxipropánt. 4. Treo-p-nitrofenilszerin-etilészter redukciója treo-l< p-nitrofenil) 2-amino-l,3-díoxipropánná. 1,11 g vízm. kaleiumkloridot feloldunk 32 ml abszj. etanolban és a —20°-ra lehűtött oldathoz hozzáadjuk 0,76 g nátriumbórhidridnek 48 ml absz. etanollal készült oldatát, és 15 percig keverjük az elegyet —20°-oín (kálilúgos csővel lezárva), majd hozzáadunk 5,08 g 2(p-nitrofenil)-szerin-etilésztert finoman elporított állapotban (a kiindulási anyagot treo-p-nitrofenilszerin sósavas alkohollal végzett eszterifikálásával kapható észter-klórhidrát nátriumacetáttal való elbontásával nyerjük). A kapott fehér, híg szuszpenziót 5V2 órán át —20°-on keverjük, majd fél órán át —15°-on tartjuk és egy órán át —10°-on. Utána kb. —6°-on állni hagyjuk éjszakán át. Normál sósavval (kb. 15 ml) 4 pH-ig megsavanyítjuk az elegyet, majd vákuumban szárazra pároljuk. Kb. 8,5 g fehér kristályos anyagot kapunk. Ezt 40 ml vízben oldjuk, 3x10 ml éterrel kirázzuk (az éteres oldat kevés kristályos maradékot hagy bepárlás után), majd a vizes részt meglúgosítjuk fenolftaleinre, a kivált kalciumhidroxidról centrifugálással elválasztjuk, majd 2,4 g benzaldehidet adunk hozzá. Negyedórai keverés után dús, kristályos csapadék válik ki, melyet egy órai jegelés után nuccsolunk, vízzel mosunk és vákuumban szárítunk. Több, mint 90%-os kitermeléssel kapjuk a treo-1 (p-nitrofenil) 2-amino-l,3-dioxipropán bemzál-vegyületét, mely 158—160°-on olvad. Ez a benzál-vegyület vizes, vagy alkoholos sósavval főzve elméleti termeléssel a treo-1 (p-nitrofenil) 2-amino-l,3-dioxipropán klórhidrátját adja, mely a szokott módon kívánt esetben a szabad aminodiollá alakítható. Benzál-vegyület képzése helyett izolálhatjuk a redukciós terméket olyan módon is, hogy a kalcium-mentesített vizes-lúgos oldatot metiletilketonnal. Vagy ecetéterrel többször kirázzuk, az egyesített extraktumokat magnéziumszulfáton való szárítás után bepároljuk és az így kapott treo-1( pmtrofeniD2-amino-l,3-dioxipropánt esetleg vízből való átkristályosítással megtisztítjuk. 5. D(—)-treo-ß~p-nitrofenilszerin-etileszter redukciója D(—) -treo-1 (p-nitrofenil) 2-amino-l ,3-dioxipropánná, D(—)-treo-/?-p~nitrofenilszerint sósavas alkohollal eszterifikálunk, majd a kapott észter-klórhidrátból a szabad észtert nátriumacetáttal felszabadítjuk (ugyanolyan módon járunk el, mint ahogy az észterifikálás és a szabad észter felszabadítása az észter-klórhidrátból az irodalomban a racem módosulatra nézve le van írva). Az ilyen módon kapott etilésztert azután ugyanolyan módszerrel redukáljuk, mint ahogy az a 4. példában le van írva. Az izolálást is hasonló módon végezzük. Kb. 90% kitermeléssel kapjuk a D(—)-treo-aminodiolt. (E példa kiindulási vegyületének előállítását ismertettük 1953. nov. 14-én bejelentett szabadalmi leírásunkban, a 4. példában.) 6. Treo-p-nitrofenilszerin-rnetüéter-etilészter redukciója 1 (p-nitrofenil) l-metoxi-2-amíno-3-oxipropánná. 2,—•• g treo-p-nitrofenilszerin-metiléter-etilésztert az 1. példában leírt módon nátriumbórhidrid és kalciumjodid elegyével tetrahidrofuránban redukálunk. Jó termeléssel kapjuk a treo-1 (p-nitrofenil) l-metoxi-2-amino-3-oxipronánt. 7. p-Nitrobenzoesav-etilészter redukciója kész kalciumbórhidriddel. 30 ml tetrahidrofuránban 0,35 g kalciumbórhidridet oldunk, majd a 0°-ra lehűtött oldathoz 1,95 g p-nitrobenzoesav-etilésztert adunk. 4 órai keverés után (jegesvizes hűtés) éjjelen át állni hagyjuk az elegyet, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Igen jó termeléssel kapjuk a p-nitrobenzilalkoholt. 8. p-Nitrobenzilalkohol előállítása p-nitrobenzoesav-etüészterből etanolos közegben: 0,55 g vízm. kalciumkloridot 22 ml alkoholban (vízm.) feloldunk, majd a —20°-ra lehűtött oldathoz 0,38 g nátriumbórhidridet adunk és kb. 15 percig keverjük. A kapott elegyhez hozzáadunk 1,95 g p-nitrobenzoevas-etilésztert és a kapott oldatot 3 órán át —20°-on továibbkeverjük, majd kb. 2 óra alatt —5° —• —3°-ra hagyjuk felmelegedni és még 2 órán át ezen a hőfokon keverjük. Éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd 30 ml vízzel felhígítjuk, vákuumban ledesztilláljuk az alkoholt, majd újabb 20 ml víz hozzáadása után 5x20 ml éterrel kirázzuk, szárítjuk az éteres .oldatot, bepároljuk: 1,47 g 95—97°-on olvadó p-nitrobenzilalkoholt kapunk; kitermelés: 96%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás primer alkoholok előállítására, azzal jellemezve, 'hogy karbonsavakat, 111. észtereiket, halogenidjeiket, vagy anhidridjeiket kalciumbórhidriddel reagáltatjuk. 2. Eljárás primer alkoholok előállítására, azzal jellemezve, hogy redukálószerként kaleiumbórhidridnek valamely alkoholban, pl. etanolban készült oldatát alkalmazzuk, esetleg olyan oldatát, amelyet valamely kalciumsó és valamely alkálifém-bórhidrid etanolban végzett cserebomlásával állítottunk elő. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy külön elkészített kalciumbórhidrid helyett valamely kalciumsó és valamely fém-bórhidrid elegyét alkalmazzuk. 4. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót kalciumjodid és nátriumbórhidrid elegyével végezzük. 5. Az 1. és Ó. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót hidroxilmentes közegben, pl. tetrahidrofurániban vagy éterben végezzük. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a p-nitrofenilszerin-alkil-étereket, ill. ezeknek észtereit alkalmazzuk. 7. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a p-nitrofenilszerint, ill. észtereit alkalmazzuk. 8. Az 1—7. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a p-nitrofenilszerinnek, ill. észtereinek optikailag aktív módosulatait alkalmazzuk.