143269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy tisztasági fokú cholesterin előállítására
0 Megjelent: 1956. augusztus hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.269. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — Ri—135. ALAPSZÁM Eljárás nagy tisztasági fokú Cholesterin előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár r. t., Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: Kovatsits Máté kutató vegyész, Lengyel István kutatóvegyész, dr. Thiele Kurt kutatóvegyész és Gyurkó János üzemvegyész, mind a négyen budapesti lakosok. Bejelentés napja: 1955. április 19 Nyers Cholesterin tisztítására az irodalom több módszert ismertet. Így ismeretes eljárások, melyek szerint a nyers cholesterinből fémsókkal, ill. dikarbonsavakkal addukt, ill. komplex vegyületeket képeznek, melyek megbontva tiszta cholesterint szolgáltatnak. (2 220 114. sz. amerikai, 636 299, 526 951. sz. brit, 125 286, 125 604. sz. svéd, 65 260, 58 771, 60 735, 50 888. sz. holland szabadalmak.) Az idetartozó eljárások kivitelükben bonyolultak és tiszta termékhez csak több fázisból álló műveletsorozat árán lehet eljutni. Más módszerek szerint a nyers cholesterint alkoholos oldatban savas vagy lúgos utóhidrolizisnek vetik alá. (2 648 687 sz. amerikai szab. leírás.) E módszerekkel előállított tiszta Cholesterin minősége az esetek nagy részében nem éri el a korszerű gyógyszerkönyvekben előírt minőséget, különösen forgatásban és a vízzel való nehéz moshatósága miatt a hamutartalomban. A találmány gyógyszerkönyvi minőségű cholesterint előállítására irányul nyers cholesterinből. Vizsgálataink azt mutatták, hogy nyers vagy szárított gerincvelőből diklóretános vagy acetonos extrákéi óval nyert nyers Cholesterin tisztítása jó kitermeléssel végezhető gyógyszerkönyvi minőségű cholesterinné erősen savanyú jellegű kationcserélő műgyantával vagy lúgos szappanosítással oly módon, hogy a tiszta Cholesterin kiválasztását semleges vagy savanyú oldatból végezzük. Azt találtuk, hogy az erősen savanyú jellegű kationcserélő gyanták nemcsak a kísérő anyagok hidrolízisét katalizálják, hanem a szennyező anyagok és bomlástermékek nagy részét is'megkötik. Mennyiségük az alkalmazott műgyantától, illetőleg a műgyanta kapacitásától függ. A lúgos hidrolízist az irodalomból ismert módon nátronlúggal végezve, a reakcióelegy semlegesítését előnyösen kloridciklusban lévő gyengén bázisos anioncserélő' műgyantával végezhetjük. A műgyanta ebben az esetben, is a semlegesítésen kívül a szennyezések megkötésére is szolgál. Meny-, nyisége ugyancsak a gyanta féleségétől és kapacitásától függ. Kísérleti eredményeink szerint lúgos hidrolízis esetén az elszappanosítást célszerűbb az: irodalomban ismertetett erősen bázisos nátronlúg és egyéb erős bázisok helyett gyengén bázisos hidrolizáló szerekkel, pl. porrá oltott mésszel végezni. Megállapítottuk, hogy erélyes hidrolizáló szerek alkalmazása a Cholesterin erős elszíneződésére vezethet. Ca(OH).2-nek a hidrolízishez való alkalmazása esetén előnyösen alkalmazható az oldat savanyítására híg kénsav, mert a Ca-ionok egyidejű eltávolítása mellett a keletkező CaS04 egyúttal jó szűrőréteget is biztosít. A találmány részleteinek szemléltetésére: az alábbiakban néhány példát közlünk. 1. példa. Nyers gerincvelő diklóretános extr akció jávai kapott nyers cholesterinből 40 g-ot 300 ml absz. alkoholban forrón oldunk. Az oldatot forrón szűrjük és keverés közben 40 g hidrogén ciklusban lévő Amberlite IR—120 típusú kationcserélő műgyantával 1 órán át forraljuk. Az elegyet forrón szűrjük, a gyantát 50 ml forró etanollal mossuk. Lehűlés után a kivált cholesterint leszívatjuk, 50 ml hideg 80%-os vizes alkohollal és 100 ml dészt. vízzel mossuk. A terméket 60 C°-on, vákuumban szárítjuk. Kitermelés 19,84 g. Op.: 145, 4-147,9 C0 .' Í20 (a ) Í— = —28,8° (alkoholban). A termék vízzel D kitűnően mosható. 2. példa. 40 g nyers cholesterint az 1. példában leírt módon, de két órai forralással tisztítva 23,05 g 20 cholesterint nyertünk. Op.: 147,3—148,3 C° (a ) — D -= —28,6. A termék vízzel kitűnően mosható. Azonos minőségű és mennyiségű nyers choles^ terinbői ismert módon pl. 350 ml stanolból való átkristályosítással 22,67 g tisztítottt .cholesterint 20 nyertünk, melynek Op-ja 143.7—147,2 C°, («) — = D —26,4°. A termék vízzel nehezen mosható. Ugyancsak azonos mennyiségű és minőségű nyers cholesterinből kiindulva a 2 648 687. sz. amerikai
