143268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzil-aminopiridin és származékai előállítására

0 Megjelent: 1956. augusztus hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.268. SZÁM 12. p. 5-10. OSZTÁLY — Ri—130. ALAPSZÁM Eljárás 2-benziIaminopiridin és származékai előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár r. t., Budapest. Feltaláló: Dr. Géczy György kutató vegyész, budapesti lakos. A bejelentés napja: 1955. március 4. Az aminópiridin származékainak előállítását Csicsibabin ismertette először az irodalomban. (C. 1915. II. 1064; Ber. 54, 820 (1921);, 64, 2839 (1931). Módszerének lényege abban van, hogy az aminópiridin alkalifémamid jelenlétében alk.il-, illetve aril-halogenidekkel reagáltatva, a megfelelő alkil-, illetve arilaminopiridint szolgáltatja. E módszer hátránya, hogy a reakció során jelentős mennyiségben keletkeznek melléktermékek, melyek a kitermelést lerontják. E módszer többékevésbé előnyös változatait a 362.446, 374.291 sz. német, a 125.963, 266.236 sz. svájci, a 138.126 és 140.013 sz. magyar, valamint a 2,607.778 sz. amerikai szabadalmi leírások ismertetik. Csicsibabin az aralkilamino-piridin előállítását reduktív alkilezéssel is megoldotta. (B. 64,2840/ 1931). A 489.184 sz. német szabadalmi leírásban ugyancsak Csicsibabin közöl egy módszert, amely szerint alkilaminopiridinek előállíthatók 2-aminopiridinnek alifás alkoholokkal, magas hőfokon, gőzfázisban, fémoxid katalizátorok jelenlétében való alkilezésével. A találmány 2-benzilaminopiridin és származékai előállítását célozza. Azt találtuk, hogy a 2-benzilaminopiridin és származékai aminopiridinből alkalifémamid jelenlétében illetőleg aminopiridinr-nátriumból, illetőleg piridinből alkalifémamid jelenlétében, az ezen a téren eddig elért legnagyobb kitermeléseket meghaladó hozadékokkal állíthatók elő az alkalmazott oldószer porrpontját meg nem haladó hőmérsékleteken, fémoxid katalizátorok alkalmazása nélkül, ha a benzil-, illetve helyettesített benzil-csoport bevitelére a halogenidek helyett a megfelelő alkoholokat alkalmazzuk, amikor is az aminopiridin-Na akár izolált alakban, akár pedig keletkezési reakcióelegyében lehet jelen. A végtermék izolálását önmagában ismert módokon végezzük. A módszernek az ismert halogenidekkel dolgozó, valamint a magas hőfokon, gőzfázisban lefolyó alkoholos eljárásokkal szemben igen jelentős előnye, hogy a reakció során melléktermékek gyakorlatilag nem képződnek, miáltal a kitermelés tetemesen megnövekszik, emellett a kapott benzilaminopiridin, illetőleg származéka igen tiszta és a célnak megfelelően közvetlenül felhasználható. A találmány részleteinek szemléltetésére az alábbiakban néhány példát közlünk. A példában ismertetett reakciókörülmények természetesen a kiindulási anyagokhoz igazodnak. 1. példa. 2-Benzilaminopíridin. 12 g (0,3 mol) nátriumamidhoz — 75 kcm absz. toluol alatt — 28 g (0,3 mol) aminopiridinnek 60 kcm absz. toluollal készült oldatát csepegtetjük keverés közben. A reakcióelegy felmelegszik és élénk ammónia-fejlődés észlelhető. Amint ez alábbhagy, olajfürdőn, lassan, forrásig melegítjük az elegyet és 3 órán át, keverés közben, gyenge forrásban tartjuk. Lehűtve 32 g benzilalkohol (0,29 mol) 25 kcm absz. toluollal készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 3 órán át gyenge forrásban tartjuk. Lehűtve 100 kcm vizet folyatunk hozzá. Az alsó lúgos részt összesen 100 kcm toluollal több részletben kiextraháljuk. Az egyesített toluolos oldatokat kb. 600 kcm 1 : 4 higítású sósavval, 3 részletben kiextraháljuk. A savas oldatot vízzel kétszeres térfogatára hígítjuk, majd szódával semlegesítve kicsapjuk a benzilaminopiridint. A csapadékot leszívatva, bő vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. Nyers termék 41 g. Op.: 94°. Kitermelés nyers termékben 93,8%, aminopiridinre számítva. 2. példa. 2-Benzilaminopiridin. 50 g (1,29 mol) nátriumamidból és 100 g (1,29 mol) piridinből, 200 kcm absz. toluolban, Csicsibabin szerint elkészítjük az aminópiridin nátriumsóját. Ehhez izolálás nélkül, hűtés: és keverés közben, 124 g (1,14 mol) deszt. benzilalkoholt csepegtetünk. A nátriumsó feloldódik, majd világosszínű csapadék válik ki. 3 órán át — keverés közben — gyenge forrásban tartjuk az elegyet, majd lehűtve 150 kcm vizet csepegtetünk hozzá. A szilárd részek feloldódnak. A reakcióelegyet az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Nyers termék 112 g. Alkoholból vagy toluolból kristályosítva a színtelen tűkben kristályosodó ter-