143241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enaminok előállítására

Ö Megjelent: 1956. augusztus hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.241. SZÁM 12. q. 1-13. OSZTÁLY — Go—421. ALAPSZÁM Eljárás enaminok előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. Feltalálók: Kollonitsch János és Galántay Jenő. Bejelentés napja: 1955. március 10. Azt találtuk, hogy az enaminok előállíthatók karbonil-vegyületeknek — melyek a karbonilcsoport melletti szénatomon hidrogénatomot tartalmaznak — enaminokkal való reagáltatásával, esetleg katalizátorok jelenlétében. (Fenti képletekben R és Rí valamely egyvegyértékű maradékot, pl. alkil-, aril-, cikloalkilvagy szterin-maradékot, pl. pregnán-, ill. helyettesített pregnán-maradékot, X pedig valamely alkil-maradékot, vagy aril-maradékot jelent, Xi pedig azonos X-szel, vagy hidrogént jelent.) Hasonlóan előállíthatók enaminok ketonokból is. Az eljárás végrehajtható pl. olyan módon, hogy valamely keton vagy aldehid enaminját — esetleg katalizátor jelenlétében — annak a karbonil-vegyületnek jelenlétében hevítjük, melynek enaminját elő kívánjuk állítani. Általában célszerű olyan módon megválasztani a reakcióhoz felhasznált enamint, hogy a belőle az átenaminezésnél keletkező enamin forrpontjától és a felhasznált karbonil-vegyület íorrpontjától lehetőleg nagy mértékben eltérjen forrpontja. Ha ugyanis így járunk el, akkor az egyensúlyi reakció folyamatos frakcionált desztilláció alkalmazásával igen könnyen teljessé tehető. A reakciónál igen jól felhasználható pl. az izobutir aldehidnek piperidinnel vagy,pirrolidinnel képezett enamin ja; a kar bonil-vegyületek közül pedig jól felhasználható pl. a 3-ketobisznor-4-ko^ ién-22-al, progesztoron stb. A reakció számos esetben savas vagy bázikus katalizátorok segítségével nagymértékben meggyorsítható. Ilyen katalizátorként jól használható pl. szulfoszalicilsav, p-toluolszulfosav, tri. etilamin stb. Enaminokat eddig karbonil-vegyületek és sze-Az eljárás tehát tulajdonképpen „átenaminezés" -nek tekinthető. Ilyen típusú reakció eddig nem volt ismeretes. Aldehidek és enaminok között tehát az alábbi reakció játszódik le: kundär aminők közvetlen reagáltatásával állítottuk elő; ennél a módszernél különösen a bázisokra érzékeny karbonil-vegyületek elég gyenge kitermeléseket adnak. Űj eljárásunk előnye, hogy segítségével bázisokra érzékeny karbonil-vegyületek is jól átalakíthatók enaminokká. Példák: , 1. 3-keto-bisznor-4-kolén-22-al piperidinnel - képezett enaminjának előállítása. 1,5 g 3-ketobisznor-4-kolén-22-al-t 0,64 g 2-metil-l(N-pipefridino)l-propén-nel (izobutil-aldehid-nek piperi-i dinnel képezett enamin ja) elegyítünk, majd 60 ml tiofénmentes absz. benzolt és 0,01 g p-toluolszulfosav-monohidrátot adunk hozzá és egy kis i Claisen-feltéttel ellátott lombikban nitrogénáramban olyan hőfokra hevítjük, hogy kb. 30 i óra alatt kb. 350 ml (közben utánapótolt) benzol desztilláljon le. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és ilyen módon elméleti termeléssel a 3-keto-biszínor-22-N-piperidil-4,20(22)-koladiént kapjuk, mely absz. metanolból átkristályosítva 1 129—130°-on olvad. 1 2. 3-keto-bitsznor-22-piperidil-20(22)-koladién előállítása szulfoszalicilsav jelenlétében. 3,29 g 3-keto~bisznor-4-koién-22-al-t és 1,39 g 2-metil-3 l(N-piperidino)l-propént 60 ml absz. toluol és 0,03 g szulfoszalicilsawal elegyítünk és Claisenfeltéttel ellátott desztilláló lombikban nitrogén - átvezetése közben 6 óra alatt kb. 150 ml (közben utánapótolt) toluolt desztillálunk le közönséges nyomáson. Ezután a világossárga reakcióelegyet R—CH— CHO + R—CH=CHOH Rí—CH=CH~-N ( yx R—CH=CH—N\ + Rí—CH=CHOH XXi