143225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-halogénbenzil-dialkildiaminok előállítására
^ ' Megjelent: 1956. augusztus hó l^én_ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEIRAS 143.225. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — Ce-233. ALAPSZÁM „Eljárás piridil-halogénbenzil-dialkildiaminok előállítására" DIWAG Chemische Fabriken Aktiengesellschaft cég, Berlin-Waidmannlüst (Nyugat-Németország) A bejelentés napja: 1955. július 29. Nyugat-Németországi elsőbbsége: 1954. augusztus 12. A találmány eljárás piridil-halogénbenzil-diaikil-etiléndiaminok, különösen piridil-brómbenzil-dialkildiaminok előállítására, melyeknek általános képlete .—\ CH2 _ CH, - NRl R 2 \—/• Nat-/'" ^ Hal ahol Rí és R2 olyan alkilokat, melyek közül legalább az egyik egynél több szénatomot tartalmaz, előnyösen CaHs-t jelent és a brómatom o-, m-, vagy p-helyzetben van. Az N-(2-piridil)-N-p-brómbenzil-N',N'-dimetil-etiléndiamin, tehát az általános képletnek megfelelő oly vegyület, melyben Rí és R2 metilt jelent és a bróm p-helyzetben van, ismeretes antihisztaminikum. Az is ismert, hogy e vegyületnek helyi érzéstelenítő hatása van. Az új vegyületeket különféle eljárások szerint állíthatjuk elő így pl. alkalmas halogén-vegyületekhez juthatunk, ha a 2-(/? -dialkilaminoetil-amino)-piridint halogén-benzilalkohol brómhidrogénes észtereivel, vagy más észtereivel hozzuk reakcióba. Kondenzálószerként előnyösen alkaliamidokat használunk. Egy másik alkalmas eljárás szerint először 2--aminopiridint alkaliamiddal és halogénbenzilhalogeniddel, vagy halogénbenzáldehiddel és Azt találtuk, hogy ez ismert piridil-brómbenzil-dialkil-diaminnal szemben az általános képlet szerinti új vegyületek helyi érzéstelenítő hálása jóval nagyobb és antihisztaminaktivitása kisebb. Ez a viselkedés különösen a dietil-származékokra, tehát az általános képlet szerinti oly vegyületekre jellemző, amelyekben Rí és R2 C2 Hs-t jelent. így pl. az N-(2-piridil)-N-m-brómbenzil-N',N'-dietiletiéndiamin helyi érzéstelenítő hatása 5,49-szer akkora, mint a procaine. Ez az eredmény meglepő, mert az irodalom szerint azt kellene várni, hogy a helyi érzéstelenítő és az antihisztamin hatás egymással párhuzamosan mutatkozik. Az etil-vegyületeknek az ismert N-(2-piridil)-N-p-brómbenzil-N',N -dimetil-etiléndiarninnal (Hibernan) való farmakológiai összehasonlítása a következőket eredményezte: hangyasavval hozunk reakcióba, majd a keletkező 2-(N-halogénbenzil-amino)-piridint dialkilamino-etilhalogeniddel reagáltatjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy 2-brómpiridint halogénbenzildialkil-etiléndiaminnal hozunk össze, mimeilett kondenzálószerként piridint, vagy katalizátorként rézport használunk. A találmány szerint előállított bázisok vízben gyakorlatilag oldhatatlanok, azonban savakkal a szokásos módon vízben többé-kevésbé oldható sókká alakíthatók át. N ' ,., . ± Anesztézia .Rí Antihisztházinyúi_ __N _CH2-CH 2 -N/ a^ t , lv ! t , as . „ corneán ^R2 (Schild szerint) Procain = x Rs Rí = CHs; R2 = CHs; Rs = p-brómbenzil 5,96.10« 2,16 Rí = C2H5; R2 = C,Hs; Rs = p-brómbenzil 1,0 .10 " ö 2,61 Rí = C2H5; R2 = C,H 5 ; Rs = c-brómbenzil 1,59.10-« 3,27 Rí = C2H5; R2 = C 2 Hs; Rs = m-brómbenzil 0,89.10~ 7 5,49 Rí = CH3 ; R 2 = C 2 Hs; R3 = p-brómbenzil 8,20.10~ 9 6,2 Rí = CHs; R.2 = C 2 H:,, Rs = m-brómbenzil 1,35.10~8 5,4
