143104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin tisztítására
2 143.104 jelenséget, hogy amíg' az amorf amfotér oxitetraciklin csak pl 1-4 felett válik: ki. adóig a kristályos amfotér oxitetraciklin már ennél alacsonyabb pH- nál is kikristályosodik. 3. azt a megfigyelést, hogy a kikristályosodó oxitetraciklin ekvivalensének a száma jelentősen felülmúlja a semlegesítéshez használt bázis ekvivalenseinek a számát. Különös súlyt helyezünk az utolsó megállapításra. Ehhez a megfigyeléshez azt a magyarázatot fűzzük, hogy az oxitetraciklin savakkal képezett sóinak, pl. klórhidratjának disszociációja ugyan lehetségessé teszi, hogy vizes oldatukban részben szabad (amfotér) oxitetraciklin legyen jelen, de ez a hidrolitikus disszociáció csakhamar egyensúlyra vezet és éppen ezért az (amorf) amfotér oxitetraciklin leválása csak akkor következik be. hogy ha a szabaddá váló avat neutralizáljuk. ‘Más a helyzet, ha Közben oltássá), kaparással a-kristályos amfotér oxitetraciklin dinidrát leválását megindítjuk. Ennek az oldatból való kiválása a disszociáció? egyensúlyt eltolja es rácsenergiája lehetsegessé teszi, hogy a szabadná váló savban fel ne oldódjék. A jelenség felhasznáiásanal lényeges a savfelszabadulás, mert a kísérő szennyezések leválását éppen a savas közeg akadályozza meg. A felszabaduló savat kis részletekben semlegesítve a kristályosítást teljesebbé tehetjük anélkül. hogy a pH-t 4 fölé emelnénk, és így a színező szennyezések lecsapását elősegítenénk. Megemlítjük. hogy a J. Am. Chem. Soc. 73. 4214 oldalán ucryan olvasunk a pH 3-nál megindítható kristályosításáról. de sem arról, hogy az amfotér kristályos oxitetraciklin ezen a pH-n túmyomórészben. meszsze a fehlasznáit lúg mennyiségéből számítható mennyiségen felül elkülöníthető, sem arról, hogy ilyen módon a színező szennyeződésektől elválasztható, sem itt. sem a többi általunk ismert munkában említést nem találtunk. Módszerünket sikerrel használtuk nyers oxitetraciklin klórhidrátból kiinduló tisztításoknál, de erdeményesen alkalmaztuk olyan koncentrátumok esetében is. mint amilyenek az eriesztéses oldatoknak butanolos kivonása és a butanolos oldat tovabbfeldolgozása során keletkeznek, va)amint a földalkáli-sókkal végzett elkülönítés során nyert koneentarumoknal is. Az oltás olyan környezetben amelyben már történt oxitetraciklin kristályosítás gyakran felesleges. Példa: 500 g nyers oxitetraciklin-klórhidrátot 7 liter deszt. vízben oldunk, szűrünk, majd a szűrt oldathoz 100 ml 2 n. nátriumhidroxid-oldatot adunk Az oldat pH-ja 2—3 között van. Kristályos oxitetraciklm-dihidrattar való oltásra és kaparásra gyors kristály-kiválás indul meg és az óidat pH-ja 2 alá esik. Ekkor további ¡00 m] 2 n. nátriumhidroxid-oldatot adunk a keverékhez, végül kis idő múltán úiabb oU ml-t. A pH=3. Kb. fél óra múlva szűrjük az egészén világos színű, sárgás tűs kristályokból álló csapadékot, desztilált vízzel mossuk és levegőn szántjuk. A szűredékből további amfotér oxitetracikiint nyerünk, a pH-nak 250 ml 2 n. nátriumhidroxidoldattal 6—7 közé való beállításával. Utóbbi csapadék csak részben kristályos és erősen színes (zöldi. Az első, világos színű csapadék az összes aktivitásnak mintegy 750,(rát tartalmazza. 1 A két csapadék súlyaránya erősen függ a kiindulásnál használt anyag minőségétől.) Igénypontok: 1. Eljárás oxitetraciklin tisztítására, azzal jellemezve. hogy az oxitetraciklin vizes oldataiból kristályos amfotér oxitetraciklin dihidrátot különítünk el. pH 4 alatt végzett kristályosítás útján. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduláshoz az oxitetraciklin savakkal alkotott sóinak, különösen klórhidrátjának vizes oldatát használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduláshoz butanolos kivonásnál nyert vizes koncentrátumot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiinduláshoz a földalkáli sókon át végzett elkülönítés során nyert vizes koncentrátumot használunk . k. őrt felel: a Köxpr/.dasíigi rs Joc: Könyvi.::;:« :i<:: liöS. Terv Nyomda, 1956. — Felelős vezető: Bolgár Imre MVAMTY
