143022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán-3,20-dion és telítetlen származékai 20-enolésztereinek előállítására
ü Megjelent: 1956. június hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.022. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — Go-393. ALAPSZÁM Eljárás a pregnánS^O-dion és telítetlen származékai 20-enolésxtereinek előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet Feltalálók: Kollonitsch János és Windholz Tamás. Bejelentés napja: 1954. november 2. Azt találtuk, hogy a pregnán-3,20-dion, ill. telítetlen származékai 20-enolészterei előállíthatók olyan módon, hogy a pregnán-3,20-diont, ill. telítetlen származékait erős savak jelenlétében acilező szerekkel (savanhidridekkel, savhalogenidekkel) kezeljük. Eljárhatunk pl. olyan módon, hogy a 3,20-pregnándiont, vagy ennek allo-izomérjét, vagy progeszteront iners közegben, pl. széntetrakloridban perklórsav katalitikus mennyisége jelenlétében ecetsavanhidriddel szobahőfokon reagáltatjuk. A reakció lefolyása után a reakcióterméket önmagában véve szokásos módon izoláljuk. Ha pl. progesztekronból indulunk ki, akkor a fenti eljárás alkalmazásával az alábbi képletű enolacetáthoz jutunk: CH3 I C—0-COCH3 í i Fenti eljárást bizonyos pregnán-20-on-származékok 20-enolaeilezésére már alkalmazták; nem alkalmazták azonban fenti eljárást eddig 3,20-dikarbonjl-szterinfcetonok 20ii enolészterei előállítására; meglepő és előre nem látható volt az. hogy eljárásunkkal lehetővé vált a 3,20-dikarbonil-szerin-származékok esetében szelektív reakciót elérni: módszerünk alkalmazása lehetővé teszi, hogy a molekulában jelenlévő két karbonil-csoport közül csak az egyik, a 20-as helyzetű reagáljon. Annál meglepőbb ez, mert más enolacilező módszerek alkalmazásánál éppen a 3-as keto-csoport reagál kizárólag (lásd pl. Berichte d. deutsch. Chem. Ges. 70. (1937), 2128. old,, vagy pedig reagál ugyan a 20-as karbonil-csoport is, de egyidejűleg a 3-as is és az alábbi képletű dienolacil-vegyület képződik (Journ Am. Chem. Soc. 74, (1952.) 2183. old): CH2 II C—OCOCH3 Eljárásunk termékei az irodalomban nincsenek leírva. Példák: 1- Progeszterorir-20-enolacetát előállítása progeszteronból. i g progeszteront 12 ml száraz széntetrakloridban oldunk és 1,28 ml ecetsavanhidridet és 0,05 ml kb. 70%-os perklórsavat adunk hozzá szobahőfokon. Az elegyet IV2 órán át szobahőfokon állni hagyjuk, azután jégbehűtjük, majd jégbehűtött n. nátronlúggal, majd jeges vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és szobahőfokon vákuumban szárazra pároljuk. Az elméleti termeléssel megkapott bepárlási maradék majdnem teljesen tiszta progeszteron-20-enolacetát (képletét lásd feljebb). Acetilszám meghatározás alapján egy acetil-csoportot tartalmaz és fajlagos forgatása 1%os kloroformos oldatban (a ) D — +70°. ?.. Progeszteroiir20-enolpropionát előálltíása progeszterovből. Az 1. példában megadott módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy ecetsavanhidrid helyett propionsavanhidridet alkalmazunk. Elméleti termeléssel kapjuk a progeszteron-20-enolpropionátot.
