142915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa-amino-béta-oxipropiofenon és származékainak racemizálására
0 Megjelent: 1956. január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.915. SZÁM 12. q. 32-34. OSZTÁLY - Go-278. ALAPSZÁM Eljárás az «-amino-P'-oxipropioienoii és származékainak racemizálására Bejelentő: A magyar állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutóda. Feltalálók: Kollonitsch János, Hajós Andor és Gábor Valéria. Bejelentés napja: 1953. április 20. t Pótszabadaloiu a 142.283 sz. törzs-szabadalomhoz. Azt találtuk, hogy az alábbi képletű optikailag o-amino-^-oxipropiofenon-származékok / V xX / -C—CH—CHaOH O N /\ Rt R2 (I) (ahol X: nitro-, vagy amino-, vagy halogén-, vagy egyéb egyértékű szubsztituenst, vagy hidrogénatomot, Rí: acil-, vagy alkil-csoportot, R2: acil-, vagy alkil-csoportot, vagy hidrogént jelent és ahol a *-gal jelzett szénatom asszimmetrikus), a / \_CH—CH—CHaOH xX / | | OH N /\ Rí Ra ! (II) általános képletű optikailag inaktív vegyületekké (ahol X, Rí és R2 jelentése ugyanaz, mint az I képletben) alakíthatók át olyan módon, hogy az I képletű vegyületeket a Mecrwein-Ponndorf-féle redukciós "módszernek vetjük alá. Az I általános képletű vegyületek előállítását (mely az irodalomban nincs ismertetve) a törzsbejelentésben leírt módon végezzük. Az eljárás gyakorlati jelentőségét az adja meg, hogy ilyen módon a racemizálás és a redukció egyetlen műveletben elvégezhető. A Meerwein-Ponndorf redukciónál használt alumíniumalkoholát katalizátorok — meglepő módon — olyan gyorsan racemizálják az optikailag aktív kiindulási anyagot, hogy e gyors racemizálási folyamat közben a keton-csoport redukciója még gyakorlatilag elhanyagolható mértékben történik csak meg. (Ha a II képletnek megfelelő, de optikailag aktív aminodiol-származékokat vetünk alá a Meerwein-Ponndorf-redukció körülményeinek, tehát alumíniumalkoholátos hevítésnek, úgy ezek semmi racemizálódást nem mutatnak.) A D és L jelzések csupán a vegyületek optikai forgásának irányát jelzik, nem vonatkoznak a konfigurációra. Példa: 5 g L-p-nitro-a -acetamino-/?-oxipropiofenont (o. p.: 148—149°, fajlagos forgatás: —30°, 1%-os dioxánosoldatban) 2 óra alatt hozzáadagoljuk 6 g alumíniumizopropilátnak 60 kcm absz.izopropanolban készült oldatához, keverés közben, a hőmérsékletet olajfürdő segítségével olyan módon szabályozva, hogy az izopropanol és a képződött aceton elegye lassan desztilláljon. A hevítést addig folytatjuk, míg a párlat kis mintája a 2,4-dinitrofenilhidrazinas aceton-reakciót már nem adja, tehát az aceton-képződés megszűnt. A ledesztillált izopropanolt absz. izopropanollal a desztilláció közben folyamatosan pótoljuk. A redukció befejeződése után 4 kcm víz hozzáadásával az alumíniumizopropilátot elbontjuk, a képződött alumíniumhidroxid-csapadékról az izopropanolos oldatot lenuccsoljuk, mejd az aluminiumhidroxid csapadékot 80%-os alkohollal kiextraháljuk és az extraktumokat az izopropanolos szüredékkel egyesítve vákuumban bepároljuk. A nagyrészt kristályos maradék kevés ecetéterrel felforralva és lenuccsolva jó termeléssel adja a racem-treo-l(p-nitrofenil)2-amino-l,3-propándiolt, mely 165—166°-on olvad.
