142874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szterin-maradékkal helyettesített tercier karbinolokés etilén-származékok előállítására
&• Megjelent: 1955. december hó 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.874. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY —.• GO-283. ALAPSZÁM Eljárás szterin-maradékkal helyettesített tercier karbinolok és etilén-származékok előállítására , Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: Kollonitsch János és Windholz Tamás. A bejelentés napja: 1953. április 29. Azt találtuk, hogy az alábbi általános képletű tercier karbinolok _ St —CH2 —C —OH (I) R ill. a belőlük, víz lehasítása után képződő R I • St — CH = C (II) - R általános képletű etilén-származékok (ahol St: valamely szterin-maradékot, R pedig: alkil- vagy árucsoportot jelent) előállíthatók olyan (módon, hogy a St—CH— COOH . (III) általános képletű szterin-karbonsavakat (ahol St: jelentése ugyanaz, mint fentebb) R—Mg—X (IV) (ahol R jelentése ugyanaz, mint fent, X pedig halogént jelent) általános képletnek megfelelő Grignard-reagenssel reagáltatjuk, majd az így kapott (I) általános képletű karbinolokból kívánt esetben a szokásos módszerekkel vizet hasítunk le. (III) általános képletű vegyületekként a szteri-. nek karbonsav-származékai közül különösen az epesavak, mint a cholsav, dezoxicholsav, litocholsav, hiodezójcicholsav, ill. származékai kedvező kiindulási anyagok, mert az ezekből kapott karbinolok, ill. etilén-származékok a Meystre és Miescher által kidolgozott eljárással pregnán-származékokká, mint pl. pregnándion, progesteron, alakíthatók. A (IV) általános képletű vegyületekként jól használhatók pl. a fenilmagnéziumbromid, a fenilmagnéziümklorid, az etilmagnéziumbromid, általában minden alkil- vagy arü-magnéziumhaloid; de jól használhatók az (R)2 Mg általános képletű organo-magnézium-vegyületek is. Mint újabban ismeretessé vált, a Grignard-vegyületek oldataikban a fenti képletű magnéziumvegyületekkel egyensúlyban vannak. A fenti eljárás primer termékei általában az (I) képletnek felelnek meg; a fercier-ikarbinolok azonban egyes esetekben spontán is víz-lehasadás közben a (II) képletű etilén-származékokká alakulnak át. Azokban az esetekben, ahol a víz-lehasadás önmagától nem történik meg, célszerű azt az ilyen célokra általában használatos módszerekkel előidézni és a reakcióelegyből az etilén-származékot kinyerni. Az (I) és (II) általános képletű vegyületek sok képviselője az irodalomból már ismeretes. Az irodalmi módszerekkel történő előállításnál azonban nem a szabad karbonsavakból, hanem mindig csak funkcionális száramzékaikból (észter, savklorid, anhidrid) indulnak ki. Lásd pl. erre vonatkozólag a Helvetica Chimica Acta 1946. évf, 41. és 45. oldalán közölt 'kísérleteket, azonkívül az alábbi USA szabadalmakat: U. S. 2,461.563, 2,461.910, 2,461,911, 2,461.912. Tekintettel arra, hogy a szterin-karbonsavak funkcionális származékait mindenkor az illető szterin-karbonsavból kell elkészíteni, új eljárásunk ennek a lépésnek a kiküszöbölésével a szintézist lerövidíti; mivel'a karbonsavszármazékok előállítása sohasem quantitativ, eljárásunk emellett anyag-megtakarítást is jelent. Az új eljárással kapott kitermelések általában elérik, vagy felülmúlják az irodalomban közölt eljárásokkal kapott termeléseket. Igen meglepő az, hogy az általában igen renyhén reagáló szterinkarbonsavak ilyen simán reagálnak Grignard-reagensekkel és még meglepőbb az a tény, hogy a kitermelések általában ugyanolyan jók, vagy még jobbak, mint pl. a megfelelő észterekből kapott termelések. Kis molekulasúlyú karbonsavakból Grignardreagenssel egyébként, bár igen kevés esetben, már készítettek tercier-karbinolokat ismeretlen kitermeléssel (Grignard, Chemisches Zentralblatt 1904. évf. I. rész, 577. old.; II. rész, 303. old.). A meglepő reakció mechanizmusa nincs felderítve.
