142863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-2-dihalogénacetamino-1,3-propándiol és fenilgyökben helyettesített származékainak előállítására
Megjelent: 1955. december hó 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.863. SZÁM 12. q. 32-34. OSZTÁLY — GO-243. ALAPSZÁM Eljárás az l-fenii-2-dihalogénacetamino-l,3-aropándiol és fenilgyökben helyettesített származékainak előállítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intését (Budapest) jogutóda. Feltalálók: Kollonitsch János, Gábor Valéria és Hajós Andor. A bejelentés napja: 1952. október 15. holos oldatban 1 órán át forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt, jó termeléssel kapjuk a racem klóramfenikolt. Ugyanezt a vegyületet kapjuk akkor is, ha a DL-treo-l/p-nitrofenil/2-amino-l,3-propándiolt 1,1 3,3-tetraklór-2-keto- vaj sav-etilészterrel hevítjük 1 órán át alkoholos vagy dioxános .közegben, viszszacsepegő hűtő alatt. Példák: 1. 0,84 g DL-treo-l/p-nitrofenil/2-amino-l,3-propándiolt 15 kcm dioxánban 0,4 g l,l-diklór-2-keto-vaj sav-etilészterrel, vissza csepegő alatt forralunk 2 és fél órán át, majd vákuumban ledesztilláljuk a dioxánt, a visszamaradt terméket 20 kcm ecetéterben felvesszük, az ecetéteres oldatot n. sósavval és vízzel kirázzuk, majd magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban az ecetétert ledesztilláljuk. A visszamaradt anyagot ecetéterrel elkeverjük és lenuccsoljuk. 149—150°-on olvadó racem klóramfenikolt kapunk. 2. 0,84 g l,í-diklór-2-keto-vajsav-etilésztert 30 kcm absz. alkoholban oldunk, majd hozzáadunk 1,76 g DL-treo-l/p-nitrofenil/2-amino-l,3-dioxipropánt és visszacsepegő alatt forraljuk 1 és fél órán át, majd vákuumban ledesztiEáljuk az alkoholt és a visszamaradt terméket 50 kcm ecetéterben feloldjuk, 3X20 kcm n. sósavval és 3X20 kcm vízzel kimossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is kissé ragacsos kristály formájában kapjuk a racem klóramfenikolt. Ezt ecetéterrel elkeverjük, lenuccsoljuk és ilyen módon 150—151 %on olvadó tiszta racem klóramfenikolhoz jutunk. 3. 0,84 g DL-treo-l/p-nitrofenil/2-amino-l,3-propándiolt 15 kcm száraz dioxánban oldunk, majd 0,52 g 1,1 3,3-tetraklór-2-keto~vajsav-etilészter- hozzáadása után 3 és fél órán át, visszacsepegő alatt, forraljuk. Utána vákuumban ledesztilláljuk a dioxánt és a visszamaradt olajos kristályt ecetéterben felvesszük, az ecetéteres oldatot ugyanúgy, mint az előző példákban n. sósavval és vízzel kimossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk, az ecetétert lepároljuk és a visszamaradt terméket ecetéterből Azt találtuk, hogy a CH—CH—CH2 OH (I) 'RX -/ OH NH—CO—CHX2 általános képletű dihalogénacetamino-vegyületeket (mely képletben R: hidrogént, vagy nitro-, vagy halogén-, vagy amino-csoportot, X pedig halogént jelent) előállíthatjuk olyan módon, hogy a /T~\— CH—CH—CH,OH (II) OH NH2 általános képletű amino-alkoholokat (mely képletben R: jelentése ugyanaz, mint (D-ben) X2 CH— CO—CY2—COOZ (III) általános képletnek megfelelő (mely képletben X és Y halogént, ill. halogént és hidrogént, Z pedig alkil-csoportot jelent) halogénezett keto-észterekkel reagáltatunk. Mint ismeretes, az (I) általános képletnek megfelelő aminodiolok 2 aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak és így 4 diasztereoizomér módosulat formájában létezhetnek. Eljárásunk mind a 4 diasztereoizomérre alkalmazható, bármelyik vegyületnek és az eljárás közben a térbeli konfiguráció változást nem szenved. Az (I) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok közül felhasználható pl. az L-treo-1/p-nitrofenil/2-amino-l,3-propándiol vagy a DL-treo-1/p-nitrof enil/2-amino-l ,3-propándiol. A (III) általános képletnek megfelelő kiindulási anyagként felhasználhatjuk pl. az l,l-diklőr-2--keto-vajsav-etilésztert, vagy az 3,3-tetraklór-2-keto-vajsav-etílésztert, vagy a diklór-2-keto-vajsavnetilésztert. Az eljárást igen sokféle kísérleti körülmény között hajthatjuk végre. Dolgozhatunk oldószerben, vagy oldószer nélkül is. Oldószerként jól használható pl. az alkohol vagy a dioxán. Általában célszerű a reakciót melegítéssel gyorsítani, de lefolytatható az szobahőfokon is. Ha pl. a DL-treo-l/p-nitrofenil/2-amino-l,3-propándíolt l,l-diklór-2-keto-vajsav-etilészterrel alko-
