142833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izonikotinsav-származékok előállítására
142.833 /kcm koncentrációban gátolja. Toxicitása LDr , 0 =' —= 720 mg/kg felett, fehér, egereken. 2. példa: l~izonikotinil-2-[(etil)-(p-oxifenil)-metüéri\-hidrazin. 34.2 g izonikotinsavhidrazidot (0.25 mol.) 250 kcm alkoholban vízfürdőn oldunk. 37.5 g p-oxipropíoíenont (0.25 mol.) adva az -oldathoz, az anyag feloldódik, majd forralás közben fehér csapadék válik ki. 4 órai forralás után a csapadékos elegyet lehűtjük, a csapadékot szűijük, kevés alkohollal mossuk. A színtelen nyers termék súlya 55 g, o. p.-ja 234—237 C\ Ismételt átkristályosítás után az o. p. 243—245 C°. A. termék módosított Sula-táptalajon vizsgálva H 37 Rv tuberkulózis baktériumtörzs növekedését 2-hetes vizsgálatban 0.05 gamma/kcm koncentrációban, 3-hetes vizsgálatban pedig 0.1—0.05" gamma/kcm koncentrációban gátolja. Toxicitás fehér egereken LDS0 = 720 mg/kg.felett. 3. példa: l-izonikotinü-2-[(etil)-(p-metoxi-feniV-metilén\-hidrazín. 27.5 g izonikotinsavhidrazidot (0.20 mol.) 32.8 g p-metoxipropiofenonnal (0.20 mol.) 200 kcm alkoholban 2 órán át forralunk. Lehűtés után a kivált csapadékot szűrjük. A nyers termék súlya 47-.1 g, o. p.-ja 1?6—178 C°. Átkristályosítás után a termék o. p.-ja 178—179 C°. A termék módosított Sula-táptalajon vizsgálva H 37 Rv tuberkulózis baktériumtörzs növekedését 2-hetes vizsgálatban 0.5 gamma/kcm koncentrációban, 3-hetes vizsgálatban pedig 1 gamma/kcm koncentrációban gátolja. Toxicitás fehér egereken LD, 170 mg/kg egér. 4. példa: l-izonikotinil-2-(difenümetüén)-hidrazin. 13.7 g izonikotinsavhidrazidot (0.10 mol.) 18.2 g benzofenollal (0.10 mol.) vízfürdőn megömlesztünk. Először az anyag teljesen megolvad, a két anyag egymásban feloldódik, majd egy óra múltán csapadék kezd kiválni. A csapadékot leszűrjük, majd 25 kcm alkoholból kristályosítjuk. A nyers termék súlya 10.85 g, o. p.-ja 117—120 C°. Az átkristályosítással tisztított termék o. p.-ja 124— 126 C\ A termék módosított Sula-táptalajon vizsgálva H 37 Rv tuberkulózis baktériumtörzs növekedését mind a 2-, mind a 3-hetes vizsgálatban egyaránt 0.5 gamma/kcm koncentrációban gátolja. Toxicitás fehér egereken LD50 = 200 mg/kg alatt. 5. példa: l-izonikotinil-2-(p-oxifenil-güoxálJ-hidrazin. 13.7 g. .(0.10 mol.) izonikotinsavhidrazidot 100 kcm alkoholban oldunk, majd 16.1 g p-oxifenilglioxal (0.10 mol.) .100 kcm alkoholban való oldatáét adjuk hozzá. Rögtön csapadék jelentkezik., 2 órát forraljuk, lehűtés után a kivált sárga csapadékot szűrjük, alkohollal mossuk. A nyers termék súlya 27.4 g, o. p:-ja 265 C°. A termék módosítotx Sula-táptalajon vizsgálva H 37 ' Rv tuberkulózis baktériumtörzs növekedését mind 2-, mind 3-hetes vizsgálatban egyaránt 0:2 gamma/kcm koncentrációban gátolja. Toxicitás fehér egereken LDr>0 = 720 mg/kg felett. 6. példa: l-izónikotinil-2-tinnamilidén-hidrazin. 27.4 g izonikotinsavhidrazidot (0.2 mol.) 200 kcm alkoholban oldunk és 26.4 g fahéj aldehidet (0.2 mol.) adunk hozzá. S órai forralás után lehűlve csapadék válik ki, amelyet szűrünk és alkohollal mosunk. A halványsárgaszínű nyers termék súlya 41.2 g, o. p.-ja 197—200 C°. Átkristályosítás után a termék o. p.-ja 200 C°. A termék módosított Sula-táptalajon vizsgálva H 37 Rv tuberkulózis baktériumtörzs növekedését mind a 2-, mind a 3-hetes vizsgálatban 0.2 gamma/ /kcm koncentrációban gátolja. Toxicitása fehér egereken LD50 = 140 mg/kg. 7. példa: l-i'zonikatin,il-2-(metil-fenil-glioxal)-hidrazin. 41.1 g izonikotinsavhidrazidot (0.3 mol.) -500 kcm alkoholban melegítéssel oldunk, majd 44.4 g metilfenildiketont (0.3 mol.) adunk hozzá és 4 órán át forraljuk. Lehűtés után a kivált kritályokat szűrjük. A nyers termék súlya 64 g, o. p.-ja 176—178 C\ átkristályosítás után 178—180 C0 -. • Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az izonikotinsavhidrazid új származékainak élőállítására, melyre jellemző, hogy izonikotinsavhidrazidot vagy ennek gyűrűben helyettesített származékait aralif ás aldehidekkel vagy ketonokkal reakcióba hozunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az izonikotinsavhidrazidot p-oxi-helyettesítésű aralif ás ketonokkal hozzuk reakcióba. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az izonikotinsavhidrazid új származékait szelektív hidrálásnak vetjük alá. A kiadásért felel a Nyomtatványellátó Vállalat igazgatója 2161. Terv Nyomda, 1955. — Felelős vezető": Bolgár Imre
