142812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-karbonsav észterek, főként gamma-karbonsav észterek előállítására

Megjelent: 1955. október 1-én. ORSZÁGOS TÁLAIMANYI HIVATAL SZABADALMI 142.812 SZÁM 12.o. 1-5. OSZTÁLY - FO-147. ALAPSZÁM Eljárás piridin-karbonsav észterek, faként gamma-karbonsavészterek előállítására Bejelentők: Dr. Földi Zoltán és Földi Tamás vegyészmérnökök és Földi András vegyészmérnökhallgató, mindhárman Budapesten. Bejelentés napja: 1952. március 17. A piridin-karbonsav észterek fontos közbenső termékek; különösképpen az izonikotinsav észterek antituberkulotikus hatású szerek készítésénél előtermékek. ' Gamma-karbonsav észtereket kénsav és alkohol elegyekkel való eszterifikálással már előállítottak. Az előállítás, illetőleg a termékek elkülönítése azonban nehézkes. Azt találtuk, hogy piridin-karbonsav észterek, különösképpen izonikotinsav észterek igen egyszerűen és nagy tisztaságban nyer-t hetők olyképpen, hogy piridin-karbonsavak savanyú szulfátját egy-két mól tömény kénsav célszerűen abszolút kénsav és feleslegben vett valamely abszolút alkohol elegyével melegítünk s aztán a reakcióelegyet annyira lehűtjük, hogy az észter kénsav-sója kikristályosodjék, ami után e sót az elegyből elkülönítjük. Előnyösen alkalmazható ez az eljárás az izonikotinsav szulfát, mint kiindulási anyag esetében, továbbá ha alkoholként abszolút alkoholt használunk. Az izonikotinsav etilészter savanyú szulfátja a reakció elegyből lehűtéssel remekül kristályosítható. Etilalkohol helyett használhatók elvileg más alkoholok is, mint pl. metil-, propil-, butil- stb. alkoholok is. Előnyös a kiindulási piridin-karbonsav szulfáthoz adandó kénsavat részben füstölgő kénsav alakjában használni. Az eljárás további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 221 g izonikotinsav savanyú szulfátot elkeverünk 150 g abszolút kénsavval. Azután keverés közben ht«zafolyatunk 300 ccm abszolút alkoholt. Az elegyet néhány órát át (két és fél—három és fél óra) 100—110 C° között tartjuk, aztán 0 C° körüli hőmérsékletre lehűtjük. Állásra, esetleg beoltásra az izonikotinsav etilészter savanyú szulfátja kristálytűk alakjában kristályosodik és az elegy sűrű kristálypéppé alakul. A kikristályosodást 0 C° vagy még ennél alacsonyabb hőfokra való lehűtéssel teljesebbé tesszük és» a kristálypépet centrifugán erősen leprögetjük. Fehér, csillogó kristálytömegként visszamarad az izonikotinsav etilészter szulfátja. A termék ebben az állapotban gyengén higroszkópos. Esetleg száraz éterrel a kristályokat kimossuk. A termelés igen kiváló. A lepörgetésnél nyert anyalúg barna folyadék, a szennyezéseket ez tartalmazza. Az ebben maradt csekély mennyiségű izonikotinsav észtert egyébként ismert módokon kinyerhetjük. De nem feltétlenül szükséges ezt az észtermennyiséget kinyerni, hanem felhasználhatjuk újabb észtermennyiségek előállításánál, célszerűen olyképpen, hogy annyi füstölgő kénsavat adunk hozzá, hogy a víztartalmú elegyből a víz kénsavvá alakuljon, továbbá annyi abszolút szeszt, amennyit a kikristályosodott észterszulfát az elegyből elvont, és aztán ehhez az elegyhez izonikotinsavat adunk és a fent ismertetett észterifikációs műveletet és elkülönítési módozatot megismételjük. Ily módon a termelés észter-sóban közel kvantitatívvá válik. Ha már az észterezések során nyert anyalúg színező szennyezésekben annyira feldúsult, hogy az előbb leírt felhasználásra már nem alkalmas, úgy a? ebben maradt csekély izonikotinsav-észtert a korábban ismert módszerekkel különíthetjük el. 2. Űgy járunk el, mint az előző példában, de etilalkohol helyett metil- vagy propilalkoholt használunk. 3. Ügy járunk el, mint az első példában, de izonikotinsav helyett alfa-metil izonikotinsavat használunk. 4. Űgy járunk el, mint az első példában, de izonikotinsav helyett nikotinsavat alkalmazunk. Izonikotinsav savanyú szulfátja közvetlenül nyerhető olyan oxidációs reakció-elegyekből, melyeket p-etilpiridinnek SeO„ katalizátorral történő kénsavas oxidációja útján nyerhetünk. Szabadalmi igények: 1. Eljárás piridin-karbonsav észterek, főként gamma-karbonsav észterek előállítására azzal jellemezve, hogy piridin-karbonsavak savanyú szulfát-