142742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növelt cinktartalmú cinkinzulin előállítására
o Megjelent: 1959. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.742. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — RO—171. ALAPSZÁM Eljárás növelt cinktartalmú cinkinzulin előállítására Roskilde Medical Company Ltd. (R. M. C), (Danske Andelsslagteriers Konservesfabrik A. m. b. A.), Roskilde, Dánia Dániai elsőbbsége: 1953. agusztus 19. A bejelentés napja: 1954. augusztus 4. Ismeretes, hogy növelt cinktartalmú cinkinzulint mind kristályos, mind pedig amorf alakban akiként lehet előállítani, hogy inzulint olyan vizes közegbe adagoljuk, amelyben az nehezen oldható és mely közeg cinksót tartalmaz, azonkívül a pH értéke 5—7 körüli, adott esetben még 8 súly% acetonadalékot tartalmaz, mely adalék az amorf "inzulinra oldó hatást fejt ki és a kristályosodást elősegíti. Ismeretes továbbá azonkívül globinzulin, protamininzulin és metilalbumininzulin injekció céljaira különböző cinktartalmú szuszpenzióinak vagy oldatainak az előállítása, melyhez .mind amorf, mind pedig kristályos inzulint használtak fel. A fentebbi módon kapott termék a vér pH-értéke mellett vizes folyadékokban nehezen oldódik és ezért a gyógyászatban, ahol késleltetett inzulinhatást kívánnak meg, használható. Növelt cinktartalmú amorf- vagy kristályos inzulin részecskéket tartalmazó szuszpenziót, mely a szervezet pH-értéke mellett különösen nehezen oldható és ez oknál fogva lassan szívódik fel, közvetlenül lehet injiciálni. Az oldat a vérrel izotónos lehet. Kitűnt, hogy cinkinzulint gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel azáltal állíthatunk elő, hogy amorf vagy kristályos inzulint ammónia vagy szerves közegek, mint gyenge szerves bázisok, pl. aminők, amidok és pyrimidinék ezenkívül fenolok, kresolok, szerves savak, mint ecetsav, tejsav, glikolsav vagy hangyasav, egy vagy többértékű alkoholok, ezek származékai vagy ilyenek vegyületei, mint észterek, éterek, ketonok vagy az említett anyagok halogén vagy tio-származékai, jelenlétében az említett közegek egyikében vagy többjében oldott cinkvegyületre hagyjuk behatni. A találmány értelmében célszerű lehet, hogy d cinlktartalmú oldatok az említett közegekben vizet tartalmaznak. A találmány értelmében célszerű lehet, ha olyan közegeket, használunk, melyekben az inzulin oldható úgy, hogy az inzulint az oldatban az említett közegek egyikével vagy többjével használjuk. A találmány értelmében továbbá célszerű lehet, ha az inzulint az említett cinkoldat egyikében szilárd alakban reagáltatjuk, hogy ebben az oldatban szuszpendáljuk. A kristályos vagy amorf inzulin részecskék az oldott cinksóval könnyen reagálnak. Víztartalmú közeg felhasználásával célszerű lehet, ha olyan anyagot adagolunk, mely a cinkhidroxid kicsapódását meggátolja. Ilyen adalékanyag például NH3 —NH 4 C1. Az egész eljárást természetesen .csíramentes feltételek mellett foganatosíthatjuk. A szóbanlevő eljárás értelmében — a régebben ismert eljárásokkal szemben — adott esetben anélkül, hogy a hidrogénion-koncentrációt befolyásolnánk, az inzulin által felvett cink mennyiségét biztosan és egyszerű módon beszabályozhatjuk és különösen növelt cinktartalmú kristályos cinkinzulint állíthatunk elő. A közönséges inzulin annyi karboxilcsoporttaV rendelkezik, hogy az az inzulin mennyiségére számítva, maximálisan 2,72% cinket tud megkötni. A találmány értelmében előállított készítményeknél feltételezzük, hogy ennek megfelelő cinkmennyiség az említett karboxil-csoportokhoz van kötve, esetleg jelenlevő cinkfölösleg pedig más módon lehet az inzulinhez kötve, mert cinkhidroxid a jelen eljárásnál nem képződhet, A szóbanlevő inzulin-cink-vegyületek injiciálható szuszpenzióihoz cink, kalcium, vagy magnézium ionjait adagolhatjuk. 1. példa: 1 g kristályos inzulint 100 ml absz. etilalkoholban, mely milliméterenként 5 mg cinket oldható cinksó alakjában tartalmaz, szuszpendálunk. Két óráig tartó keverés után a kristályokat szűréssel elkülönítjük, etilalkohollal mossuk és szárítjuk. A kapott termék mintegy 5% cinket tartalmaz. A kristályokat röpítessél is elkülöníthetjük.
