142738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kettőskötés létesítésére szterán-vázas vegyületekben
o Megjelent: 1955. augusztus 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.738 SZÁM. 12. o. 25. - OSZTÁLY. - RI-88. ALAPSZÁM. Eljárás kettőskötés létesítésére szterán-vázas vegyületekben. Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár K. T., Budapest. Feltalálók: dr. Tuzson Pál egy. m. tanár, Budapest, Kertész László Vegyész, Budapest. Bejelentés napja: 1952. december 20. Gyakori feladat a szterin-kémiában, hogy szükségessé válik a szterán-váz valamelyik gyűrűjében egy vagy több etilén-kötés létesítése, pl. valamelyik gyűrű aromatizálása vagy további átalakítások lehetővététele céljából. Ilyen kéttőskötés létesítésére általánosan használt eljárás pl. a gyűrűn elhelyezett hidroxil-csoportoknak szerves savakkal képezett észteréből a sav lehasítása, vagy pedig gyűrűben helyettesített halogén-származékokból a halogén-hidrogén eltávolítása. A kortex-hormonok szintézisénél a Gn-es oxigén bevitelére — többek között — alkalmasak a Al^származékok. Ezek előállítására gyakran alkalmazták azt az eljárást, amelynél pl. a dezoxikolsav-metilészteréből előállítottak a Ci2-benzoil-oxiszármazékot és az anyagot vákuumban pirolizisnek vetették alá (320 C°/12 Hgmm). Még alkalmasabbnak bizonyult a 12-tozilát vagy -p-toluolszul-r fonátból a sav lehasítása kollidinben vagy piridinben nyomás alatt. Néha jól beváltak a pirolizisnél az antrakinon-^karbonsav-12-észterek (300 C°, 0,05 Hgmm). (Lásd Reichstein és tsai, Helv. Chim. Acta 25,1444 [1942]; Burckhardt és Reichstein, Helv. Chim. Acta 25, 821 [1942]; McKenzie és tsai J. Biol. Chem. 162, 55.5 [1946]. közleményeit.) A 7-dehidrokoleszterin előállításánál használatos az a módszer, melynél a koleszterin-acetátból N-bróm-szukcinimiddel létesített 7-bróm-származékból dietilanilinnal brómhidrogént hasítanak le. (Lásd Hehbest és tsai, Nature 158, 169 [1946]; Buisman és tsai Rec. trav. chim. 66, 83 [1947]; Redel, Cauthier, Bull. Soc. Chim. 15, 607 [1948.]) Ismeretes az is, hogy szteroid alkaloidákból . krómsavas lebontással A16 -pregnenolont lehet előállítani. Az oxidáció semleges termékében az eloxidált oldallánc," mint a 16-oxi-pregnanolonnak amino-karbonsav-észtere van jelen. A sav kihasítása történhet alkoholos alkáliával való hevítéssel Sokkal jobb termelést ér el R. Kuhn a fenti árnino-karbonsav-észter benzolos oldatának Brockmann-féle Al203-oszlopon való átszívatásával (Chem. Ber. 85.' 416 [1952], amikoris saját kísérleteink szerint 60—64%-os elméleti termeléssel lehet torna tidinból a A lfi -allopregnenolon-iacetátot előállítani. . Kísérletekkel megállapítottuk, hogy a sav lehasítását lényegesen egyszerűbb módon is elérhetjük. Azt találtuk, hogy legalább ilyen jó termeléssel végezhetjük el a sav lehasítását alkaliföldfém-, vagy magnézium- vagy cink-oxidjaival ill. hidroxidjaival. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a szteroid-észtereket oldat alakjában az említett oxidokból és/vagy hidroxidokból álló adszorbciós oszlopon vezetjük át, vagy az észterek oldatát az oxidok és/vagy hidroxidok jelenlétében hőbehatásnak tesszük ki vagy legcélszerűbben a szteroid-észterek oldatát szobahőmérsékleten hosszabb időn át kevertetjük. A találmány szerint különösen meglepő eredményt érünk el porrá oltott mész alkalmazásával, szobahőmérsékleten való kevertetés által. A reakció eredményeként rendkívül könnyen kristályosodó és így tisztán izolálható végterméket kapunk. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárást egy kiviteli példa kapcsán ismertetjük. A találmány azonban, nincs a tomatidin-diacetát oxidációs termékének feldolgozására korlátozva, hanem megfelelően alkalmazható más szteroid-észterek átalakítására is. . Példa: A tomatidin-diacetát krómsavas oxidációjánál nyert 1 g- szteroid-észtert, mely valószínűleg 6-szénatomos aminosav-észter és amely színtelen, nem kristályosodó, áttetsző gyanta, 300 kcm száraz benzolban feloldunk és 40 g porrá oltott meszet adva hozzá 4—6 órán át szobahőmérsékleten kevertetünk. A tisztára szűrt oldatot vákuumban bepároljuk és a szilárd maradékot metanolból kristályosítjuk .A kapott; termék Ai6_a xi 0 _p re gnelonon-acetát. Op. 161—162 C° (nem korr.). Kitermelés 0,5 g, ami tomatidin-bázisra számítva az elméletinek 60%-a. •',,-. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás kettőskötés létesítésére szteránvázas vegyületekben, melynél a gyűrűben hidroxillal helyettesített szteroidok észter-származékaiból savat hasítunk le, azzal jellemezve, hogy a sav lehasítását alkaliföldfém- vagy magnézium- vagy cinkoxidjaival, illetőleg hidroxidjaival végezzük. 2. Az 1. alatti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve,, hogy az észter oldatát az 1. igénypont szerinti anyagokból álló odszorpciós oszlopon szívatjuk át.
