142713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-aminopirimidin-5-aldehid és kívánt esetben oximja előállítására

o Megjelent: 1955. augusztus 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.713-. SZÁM. 12. p. 6-10. OSZTÁLY. - HA-349. ALAPSZÁM.^ Eljárás 2-metiI-4-amino pirimidin-5-aldehid és kívánt esetben oximja előállítására A magyar áüam mint feltaláló, Halmos Imre vegyes zmérnök, budapesti lakos jogutóda. A bejelentés napja: 1954. április 30.y A -2-metil-4-amino-pirimidin-5-aldehid ismert vegyület. Eddig a 2-metil-4-amino-5-ciánprimidin Raney nikkellel történt hidrogénezésénél melléktermékként képződött nikkel-komplex-vegyületből volt nyerhető. Az 5-aldehid-származék oximja igen hasznos közbensőterméknek bizonyult a 2-metil-4-amino-5-aminometil-pirimidin előállítására, amely utóbbi pedig több Bi-vitamin szintézis értékes közbenső terméke. Azt találtuk, hogy 2-metil-4-amino-pirimidin-5-aldehidet és kívánt esetben oximját kaphatjuk, ha beta-beta-dialkoxi-pro-pionitrilt hidroxilmentes szerves oldószerben hangyasavészterrel és alkálifémmel vagy aíkálifém-alkoholáttal hozunk össze és a kapott, az alanti képlettel biró . HCOM M = alkálifém — Xi és X2 = azonos vagy különböző alkil-maradékok ...... oximetilén alkálisót alkilezőszerrel reagáltatjuk, majd pedig az így kapott az alanti képlettel biró alkoxi-metilén-származékot II . HCO—X X, Xi, X2 = azonos vagy különböző .alkil-maradékok acetamidinnel kondenzáljuk és kívánt esetben a nyert terméket magában véve ismert módon 5-aldoximmá alakítjuk át. A kiindulási anyagként alkalmazott ß, ^-dialkoxi-propionitrilt (ciánacetaldehid-dialkilacetát) előállíthatjuk S. M. McElvain és Robert L. Clarke módszere szerint. (L. J. of the Am. Chem. Soc. 69. köt., 2657—2660. old.) A.jelen leírás példájában alkalmazott /V^-dimetoxi-propionitrilt pl- úgy állíthatjuk elő, hogy az ismert ß, ^-dimetoxi-propionsavmetilésztert szobahőmérsékleten vizes ammóniával reagáltatjuk, az* elegyből a ß, ^-dimetoxi-propionsavaminodot szárazra párolással elkülönítjük és a kapott savamidot esetleg benzolból történő átkristályosítás után az említett közleményben ß, ß-aietoxi-pro-pionitril előállítására megadott módon ß, ßdimetoxi-propionitrillé, mely vákuumban 15—16 mm-en 85—86Q-os desztillál, alakítjuk át. Hidroxilmentes szerves oldószerként pl. éter, benzol, toluolt használhatunk. A hangyasav-észterek közül'-'célszerűen etil-, propil, vagy butilformiátot alkalmazhatunk. Az oximetilén-csoport bevitelénél alkáliás kon-' denzálószerként célszerűen fémnátriumot, vagy fém-' káliumot használunk, de használhatjuk a nátrium vagy káliüm-alkoholátokat is, mint amilyenek a nátrium-metilát, káliummetilát, nátriumetilát, káliumetilát. De alkoholátokként használhatjuk a magasabb alkoholok alkáli-vegyületeit is, mint amilyen a nátriumbutilát. Alkilezőszer gyanánt előnyösen a dialkil-szulfátokat használjuk. Ilyenek a dietil és a dimetilszulfát. De használhatunk arilszulfosav-észtereket, mint amilyen a benzolszulfosav-etilészter, vagy pedig alkil-halogenideket, pl. brómetilt. Példa: 5,75 g (0,05 mol) ß, ^-dimetoxi-propionitrilt 40 ml víztelenített benzolban 5g (0.067 mol) vízszintes etilformiáttal és 1.2 g fémnátriummal keverés közben reagáltatunk. A reakcióelegy hőmérsékletét ezalatt külső vizes hűtéssel 15—20°-on tartjuk. 6 órai keverés után a hűtést megszüntetjük és 4—A órán át szobahőfokon kevertetjük. Kocsonyás világos kiválást észlelünk. 4—5 órai állás után 15 perc alatt szobahőfokon 6,3 dimetilszulfátot csepegtetünk keverés közben az elegyhez, majd tovább kezelve, 8 órán át 45—50c

-os vízfürdőn tartjuk az elegyet. Néhány órai állás és lehűtés után a képződött nátriummetil-szulfátot szűréssel eltávolítjuk, kevés vízzel a szűrőn kimossuk és az egyesített benzolos oldatokat vákuumban 60°-os vízfürdőn benzolmentesítjük. A maradékot, amely a ß, /5-dimetoxi-propionitril. nyers metoximetilén származéka, 35 ml abs. etilalkoholban oldjuk és az oldatot acetamidin etilalkoholos oldatával elegyítjük, mely utóbbi oldatot 4.8 acetamidinhidroklorid, 35 ml abs. etilalkoholban való oldatának és 1.2 g fémnátrium 20 ml abs. etilalkoholban való oldatának elegyítésével és a képződött nátriumklorid kiszűrésével készítünk. Az elegyet 7 órán át 40—50°-os vízfürdőn tartjuk, majd pedig az etilalkoholt vákuumban lehajtjuk. Olajos anyag marad vissza, amelyet 20 ml víz és 3 .ml 5 n. sósav elegyében felveszünk. Ezt a savanyú oldatot 5 percen át 80°-on tartjuk, majd 5,5 g hidroxilamin-hidrokloridot adunk hozzá és 2.5 n vizes ammoniumhidroxid-oldattal 75—80°-on tartva, gyengén lúgosra állítunk. A 2-metil-4-amino-primi-