142704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxi-kumarinek előállítására

0 Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.704. SZÁM. 12. q. 14-31. OSZTÁLY. — GE—175. ALAPSZÁM. Eljárás 4-oxi-kumarinek előállítására J. R. Geigy A.-G. cég Basel (Svájc), mint dr. Ziegler Erich tanár Graz (Ausztria) jogutóda. A bejelentés napja: 1954 július 21. Svájci elsőbbsége; 1953 július 22. A találmány új eljárás 4-oxikumarinek, vagyk 4-oxikumarin, 3-helyettesített 4-oxikumarinek, va­lamint e vegyületeknek az aromás gyűrű alapján leszármaztatott analógjai és 1-tioanalógjai előállítá­sára. •' . A 4-oxikumarin értékes kiindulási anyag úgy gyógyszerek előállítására, melyek közül példaképen a 3,3'-metilén-bis-4-oxikumarint és a bis [4-oxiku­marinil-(3)]-ecetsav-etilésztert nevezzük, meg, mint pedig kártevőirtószerek előállítására, amilyenek pl. a 3-(alfa-fenil-béta-acetil-etil)-4-oxikumarin és a 3- (alfa-p-klórfenil - béta-acetil-etil) -4-oxikumarin rágcsáló irtószerek, A 4-oxikumarin előállítására eddig ismeretessé vált eljárások közül gyakorlati alkalmazást nyertek különösen az acetil-szalicilsav­klorid kondenzálása acetecet-észterrel és az o-oxi­-acetofenon kondenzálása dietil-karbonáttal. Az említett eljárások szerint azonban a 4-oxiku­marin előállítása aránylag költséges. Különösen áll ez a magban helyettesített 4-oxikumarinek előállí­tására, ahol bizonyos lókig nehezen hozzáférhető kiindulási anyagokra vagyunk utalva, így helyette­sített szalicilsavakra, ill. helyettesített o-oxi-acetü­fenonokra. Meglepetésszerűen, azt találtuk, hogy az OH C /\ / C—R (I) Ar • | \ CO \ < X általános képletű 4-oxi-kumarint, 3-helyettesített 4-oxikumarineket, valamint ezeknek az aromás gyűrű alapján leszármaztatott analógjait és 1-tio­analógjáit — mely képletben Ar adott esetben halogénnel és/vagy alkilcso­portokkal helyettesített orto-arilénmaradék R hidrogén, alkilmaradék, vagy adott esetben halogénnel és/vagy alkilcsoportokkal helyet- „ tesített arilmaradék, és X oxigén vagy kén — könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból ki­üűnő hozammal kaphatjuk, ha az CO—X—Ar R—CH (n) CO—X—Ar általános képletű malonsav-diarilésztert aluminium-Kloriddal legalább 160 C°-on hevítjük. A (II) kép­letben Ar ariimaradékok, melyek adott esetben halo­génnel és/vagy alkilcsoportokkal vannak he­lyettesítve, de legalább egy szabad orto-hely­zetük van az összekapcsoló X-hez viszo­nyítva; X és R jelentése a fenti. Ennek a reakciónak malonsav-difenilészterrel fo­ganatosított kivitelezésekor könnyen 85%-os hoza­mokat érhetünk el a számított értékekhez képest, p-helyettesített fenolok maionsavésztereinek alkal­mazásakor a hozam az elméletinek 90—95%-át teszi ki. Tekintettel arra, hogy a reakciófolyamat számos elméleti lehetőség szerint másként is mehetne vég­be. — melyek közül csak a maionsav teljes elbom­lását, a kettős Fries-féle átcsoportosulást orto-hely­zetben, és a hiányzó p-helyzetű helyettesítés esetén az egyszerű vagy kettős Fries-féle átcsoportosulást p-helvzetben említjük —, a reakció sikerülése ma­gában véve is meglepő, amihez még a nagy hoza­mok járulnak, úgyhogy mindez nem volt előre­látható. A találmány szerinti eljárással sikerült először l-tio-4-oxi-kumarinokat egyáltalában kielé­gítő hozammal előállítani. A fenti (II) általános képlet kiindulási anyagait Ar X H (III) általános képletű 2 mol aromás oxi-, ill. merkapto­vegyületekből és az COOH -/ R - CH^ (IV) COOH ' /

Next

/
Oldalképek
Tartalom