142700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antituberkulotikus hatású vegyületek előállítására

Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.700. SZÁM. . 12 p 1-5- OSZTÁLY. - FO-154. ALAPSZÁM. Eljárás antituberkulotikus hatású vegyületek előállítására Bejelentők: Dr. Földi Zoltán és Földi Tamás vegyészmérnökök, és Földi András vegyészmérnökhallgató, mindhárman Budapesten. Bejelentés napja: 1952. június 30. Ismeretes, hogy a piridin-4-karbonsav hidrazid antituberkulotikus hatású. Azt találtuk, hogy antituberkulotikus hatású vegyületekhez jutunk, ha a piridin gyűrű 4-es vagy 6-os helyzetén karbonsavhidrazido csoportot létesítünk. A karbonsavhidrazido csoportot célszerűen a már kész pirimidin gyűrű 4-es vagy 6-os helyzetén rajtlévő helyettesítésből képezhetjük ki; de a karbonsavhidrazo csoportot kialakíthatjuk egyidejűleg a pirimidin gyűrű felépítése közben is. A 4-es vagy 6-os helyettesítésű karbonsav hidrazidok karbonil-vegyületekkel, mint pl. ketonokkal (acetonnal, metil-etil-ketonnal), aldehidekkel (benzaldehid, vanillin) képezett származékai is antituberkulotikus hatásúak. Ugyancsak antituberkulotikus hatásúak azok a 4-es vagy 6-os helyzetű, karbonsav hidrazin vegyületek, amelyekben a szélső nitrogénatomon helyettesítők, mint pl. alkilek, aralkilek foglalnak helyet. Ilyenek lehetnek pl. metil-, etil-, izopropil-csoportok. A 4-es vagy . 6-os helyzetű karbonsavhidrazido csoporton kívül lehetnek a gyűrűben más helyettesítők is. Ilyen helyettesítők alkilek, aralkilek, aril-csoportok. Ilyen vegyület pl. a 2-metil-pirimidin-4-karbonsav hidrazid. De lehet a pirimidin gyűrűn —XR helyettesítő is. ahol X oxigén, kén, nitrogénatomot jelent, R pedig egy vagy több hidrogénatomot, vagy egy vagy több egyértékű szénhidrogén-gyököt jelent. Ilyen helyettesítők pl. az oxi-, merkapto-, amino-csoportok vagy alkoxi- vagy éterifikált merkapto-csoportok, továbbá a helyettesített amino-csoportok, mint pl. dimetilamino-, dietilamino-csoport. Az éterifikált oxi- vagy merkapto-csoportok célszerűen a 2-es vagy 4-es helyzetben foglalnak helyet. Előnyösen készíthetők a találmány szerinti vegyületek olyképpen, hogy a karbonsavhidrazido csoportot karbonsavészter csoport és hidrazin vagy hidrazin-só egymásra hatásával létesítjük. Így pl. pirimidin-4-karbonsav etilésztert hidrazinhidráttal hozunk reakcióba. Ha kiindulási anyagként pirimidin-karbonsav észtert használunk, úgy azt célszerűen előállíthatjuk olyan eljárással, melyet az jzonikotinsav észterek előállítására vonatkozó FO—147. .alapszámú ma* gyár szabadalmi bejelentésünk; ismertet, ; r Az eljárás további részletei a példákban találhatók: 1. példa. 152 súlyrész pirimidin-4-karbonsav etilésztert 55—100 • sr. hidrazinhidráttal elegyítünk. Kevergetésre a hidrazid-képződés megindul. Hőfejlődés észlelhető: Kaparásra vagy beoltásra dús kristályosodás indul meg. Állás után a kristályokat elkülönítjük és abszolút alkohollal mossuk. A pirimidin-karbonsav hidrazid gyakorlatilag színtelen tűkben kristályozódik. Olvadáspont 144—145 C" körül. A termék vízben meglehetősen oldódik. A példában alkalmazott pirimidin-4<-karbonsav etilésztert célszerűen úgy állítjuk elő, hogy 124 sr. pirimidin-4-karbonsavat 315 sr. etilkénsav és 120 sr. abszolút alkohol elegyével 2 órán melegítünk. Ezután a reakcióelegyet hűtőkeverékben lehűtjük, 500 sr. jeget adunk hozzá, valamint 380 sr. 9,5 normál behűtött ammóniát, és az így nyert, lakmuszra gyengén alkalikus reakcióelegyet kloroformmal többszörösen kirázzuk. Az egyesített kloroformos oldatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és a kloroformot lehajtjuk. Az észter olajként marad viszsza, melyből szennyező kristályok válnak le. Ezektől való eltávolítás céljából a V nyers észtert száraz éterben oldjuk, megszűrjük és az étert lehajtjuk. Az észtert olajként nyerjük, mely vízben meglehetősen oldódik. 2. példa. Ügy járunk el, mint az első példában, de pirimidin-4-karbonsav etilészter helyett 2-metil- vagy 4-metil-pirimidin-6-karbonsav etilésztert használunk. 3. példa. Ügy járunk el, mint az első példában, de pirimidiri-4-karbonsav etilészter helyett 2-oxi-4-metil-pirimidin-6-karbonsav etilésztert használunk. 4. példa. Ügy járunk el, mint az első példában, de pirimidin-4-karbonsav etilészter helyett 2-acetilamino-benzolszulfamido-4-metil-pirimidin-6-karbonsav etijesztert használunk. 5. példa. Úgy járunk el, mint az első példában.. Az ott nyert terméket azonban, vagyis a pirimidin-4-karbonsav hidrazitot acetonnal forraljuk. Az acetonos oldat betöményítése után a pirimidin-4--karbpnsav hidrazid propilidén-származéka kristályozódik ki.