142597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dikarbonsavas tropinészterek bisz-kvaternér származékainak előállítására
M'ü" !<:'!• i((."n. -y( pt( T.b( l l.i-On. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142..-,97. SZÁM. 12 p 1—5 OSZTÁLY. - NA—227 ALAPSZÁM. Eljárás a di karbon savas tropinészterek bisz-kvaternér származékainak előállítására A Magyar Állani, mint a feltalálók, Dr. Nádor Károly, Dr. Küttel Dezsőné és Dr. Gyermek László budapesti lakosok jogutóda. A bejelentés napja: 1951. december 14. Azt találtuk, hogy a d-tubokurárinnál is erősebb, a mozgató végkészüléket bénító hatással rendelkező új vegyületekhez jutunk, ha alifás vagy aromás dikarbonsavaknak tropinésztereit olyan vegyületekkel hozzuk reakcióba, melyek a tropin N-re addicionálódva dativ kötésű, ú. n. kvaternér vegyületeket adnak. A 141.979 sz. szabadalmi leírásban már ismertettünk egyes bisz-kvaternér kurarinhatású tropeineket. a jelen találmány szerinti eljárás termékei azonban lényegesen eltérnek az említettektől, mert a ..kvaternérhid" a jelen találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekből hiányzik és a két tiopin-molekula alkoholos hidroxiljaikkal észterkötéssel van összekötve, míg az említett korábbi szabadalmi leírásban szereplő vegyületeknél a két tropin-mólekula egy xililén lánccal a két N-en keleszt ül van összekapcsolva. A t-r lálmány szerinti eljárással előállított vegyületek gen jó farmakológiai sajátosságokat mutatnak. Így például a 2-ik példában leírt vegyület békán 5-ször erősebb, mint a természetes d-tubokurái-in. terápiás szélessége nagy, hatását prosztigminnel va»ry tiimetil-m-oxifenol-ammoniumbromiddal li/.onn-.i fel lehet függeszteni, tehát rendelkezik azokká: a tulajdonságokkal, melyeket megkívánunk egy jól használható kurarinhatású vegyülettől. Kzórt ezek az új vegyületek lényeges műszaki haladást jelentenek a már leírt vegyületekkel szemben. A vei'vületek előállítását úgy végezzük, hogy a megfelelő tropeint ' dikarbonsavas tropinésztert) semleges közegben alkil- vagy aialkil-halogeniddel vagy más kvaternerező szerrel hozzuk reakcióba. A reakcióhoz legcélszerűbb a kivánt tropeint ab-'••>!ut alkoholban oldani, hozzáadni a szükséges kvaternerezőszert és az oldatot néhány napig állni hányni, vagv a reakció lejátszódására visszafolyós hűtővel néhány órán át melegíteni. A dikarbonsavak tropinésztereit legcélszerűbben a megfelelő savkloridnak tropinhidroklorUra való behatásával állíthatjuk elő. Jelen leírásban az alifás borostyánkősavnak és az aromás jellegű benzoH-2-diakarbonsavnak (ftálsavnak) a kvaternér származékait hozzuk fel példának, termésaetesen ezek analógiájára más dikarbonsavak is felhasználhatók. A kvaternérezőszerek lehetnek alkil, aralkil halogenidek, vagy más kvaternerezésre alkalmas reakcióképes észterek (pl. p-toluolszulfosav-metilészter), továbbá mindazon mozgékony halogént tartalmazó vegyületek, melyeket X—CH2COR általános képlettel írhatunk fel (pl. bromecetészter, fenacilbromid, stb.), ahol X halogént, R pedig tetszésszerinti gyököt jelent. A módszer bemutatására 3 példát írunk le, anélkül azonban, hogy csak ezekre korlátoznánk jelen találmányi bejelentésünket: 1. példa. 1,92 g ftáloiltropeint 15 ml acetonban oldottunk és az oldathoz 1 ml metiljodidot adtunk, 3 napi állás után a kivált biszkvaternér vegyületet szűrtük és vízből átkristályosítva tisztítottuk. Op. 298 300 C (b; tban bomlással). Termelés 1,86 g. 2. példa. 1.92 g ftaloiltropeinhez, melyet 15 ml abszolút icetonban oldottunk 0.5 ml benzilbromídot adtunk és az oldatot 12 órán át visszafolyó hűtővel ellátott lombikban forraltuk. A kivált biszkvaternér vegyületet szűrtük, a feles benzilbromid eltávolítására bőven mostuk acetonnal. és metanoléterből átkristályositottuk. 1,95 g terméket kaptunk. Op 216 C" < bomlással 1.
