142543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alvadásgátló dextrán-észterek előállítására

Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. , ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.543. SZÁM./7 12. o. 5—10 OSZTÁLY. — Go—312. ALAPSZÁM./ Eljárás alvadásgátló dextrán-észterek előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet. Bejelentő Intézet bejelentőül Dr Bodánszky Miklóst és Tömörkény Endrét nevezi meg. Bejelentés napja: 1953. október 3. Polialkoholok kénsavészterei alvadásgátló hatása már a heparin szerkezetének felderítése óta ismeretes. Számos próbálkozás történt, különösen pclíszacharidokkal kapcsolatban mesterséges alvadásgátlók előállítására. (Karrer, Helv. Chim. Acta 26 1296—1315 (1943). Utóbbi időben közlésre kerültek olyan adatok is, amelyek szerint a dextrán kénsavészterei a heparinéhoz hasonló véralvadásgátló hatást mutatnak. (Grönwall, A. I. T., Ingelmann, B G. A., Mozimann, H. F., Uppsala Läkarsförenings Förhandlingar 50 397—404 (1944—45), Ricketts, G. R„ Biochem. J. 51 120—133 (1952), Ricketts, G. R.—Walton, K. W., Chemistry and Industry, 869 (1952), Walton, K., Proc. Roy. Soc. Med., 44 563 (1951). — Ezeknek a dextrán kénsavészterekriek előállítására az irodalom egybehangzóan a piridines közegben klórszulfonsavval végzett acilezést ismerteti. A módszert magunk is kivihetőnek találtuk ugyan, de egyúttal számos hátrányára figyeltünk fel. Így a termék olyan anorganikus szennyezéseket tartalmaz, melyek csak dialízis útján távolíthatók el, ami a nehézkes műveleten kívül az oldat hátrányos felhígulásához vezet. Előnytelen ezenkívül, hogy a piridin és klórszulfonsav elegyítése ( után a termék szilárd és így az észterezés csak magasabb hőfokon vihető keresztül. A piridin eltávolítása a reakcióelegyből csak kényelmetlenül magas pH-n végezhető el. Kísérleteinkben azt találtuk, hogy piridin helyett formamidot, vagy ennek N-alkilszármazékait használva, a felmerült hátrál nyok elmaradnak. így a formamid és klórszulfonsav reakció terméke 0 C° felett folyékony, az észterezés benne szobahőfokon is kivihető. Ezen az útoi. nem toxikus alvadásgátló dextránszulfát készítményekhez juthatunk. Példa: 20 ml klórszulfonsavat adtunk 0 C° körül 100 ml formamidhoz élénk keverés közben. Ezután 15 g porított dextránt adtunk a reakciótermékhez és 4 órán át szobahőfokon tartottuk, majd 500 ml 96%-os etanolba öntöttük. A kénsav-észter anorganikus sókkal szennyezve kivált. A szennyezésektől 75—80%-os etanollal mosva megtisztítottuk. A most már tiszta kénsavésztert kevés vízben oldottuk, 40%-os NaOH-val semlegesítettük, majd 96%-os alkohollal kicsaptuk és alkohol alatt, majd 50 C°-on levegőn megszárífiSttuk. A kész termék súlya 17.22 g volt. Kéntartalma 15.43%. / Szabadalmi igénypont: Eljárás alvadásgátló dextrán-észterek előállítására azzal jellemezve, hogy formamidhoz vagy N-alkilszármazékaihoz klórszulfonsavat adunk, majd az addíciós terméket dextránnal reagáltatjuk. A kiadásért felel a Nyomtatványellátó Váll. igazgatója. 26.36. Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre