142542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 alfa-pregnan-diol (3béta.17alfa)-on (20) és 3-acetátjának előállítására
Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.542. SZÁM. 12 o 25. OSZTÁLY. - GO-292. ALAPSZÁM. Eljárás 5 «-pregnán-dioI(3 ß. 17 «)-on (20) és 3 acetátjának előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet jogutódja. Feltalálók: Dr. Vargha László, Dr. Toldy Lajos Bejelentés napja: 1953. májpus 28. Az 5 a -pregnan-diol-(3^, 17 a )-ori(20) vagy más néven Rechstein-féle „L" anyag (a továbbiakban „L" anyag) előállítását az irodalom ismerteti. J. von Euw és T. Reichstein, Helv. Chim. Acta 24.418. (1941) és USP. 2,389.325., továbbá P. Hegner és T. Reichstein Helv. Chim. Acta 24.828. (1941). Az említett két közleményben ismertetett módszerek elsősorban tudományos jelentőségűek. Közös jellemzőjük az, hogy már a kiindulási anyagok is hosszadalmas és körülményes szintézis termékei, ezenkívül az ezekből kiinduló „L" anyag előállítása bonyolult, s végső fokon igen gyenge nyeredékű. Kritschevsky és Gallagher módszere az előbbi kettőtől eltérően elvileg kétségkívül alkalmas az „L" anyag nagyobb mennyiségben történő előállítására, amint erre a figyelmet G. Rosenkranz és munkatársa fel is hívják. (Am. Soc. 2950. 4081.) Az eddigieknél lényegesen egyszerűbb és sokkal jobb hozamot biztosító Kritschevsky—Gallagherféle eljárásnak azonban számos hátránya van. Így az alkalmazott reagenciák, pl. a persavak nagyobb mennyiségben való előállítása könnyű bomlékonyságuk miatt nehézkes, ezért használatuk nem előnyös. Hátrányos továbbá az is, hogy a kivitelnél alkalmazott egyes technológiai műveletek — pl. a A fentiek szerint e módszerek az „L" anyag nagyobb mennyiségben való előállítására nem alkalmasak. Mivel az „L" anyag egyes szteroid hormonok előállításánál fontos közbenső termékként szerepelhet, kívánatos, hogy nehézség nélkül, megfelelő mennyiségben legyen előállítható. Ezt a célt kívánták megközelíteni, T. H. Kritschevsky és T. F. Gallagher, akik az aránylag hozzáférhetőbb 5a-pregnánol-(3^)-on(20)-ból indulnak ki, az alábbi módon járva el. (J. Biol. Chem. 279.507 (1949) és Am. Soc. 2952. 184). kromatografálás — nagyobb mértékben való megvalósítása körülményes. Célszerűnek látszott tehát olyan eljárás kidolgozása, mely az említett hátrányokat kiküszöböli, azaz könnyen hozzáférhető kiindulási anyagból, nagyobb méretekben is nehézség nélkül megvalósítható technológiával, különl&ges segédanyagok alkalmazása nélkül, kiváló nyeredékkel, azaz az eddigieknél gazdaságosabban teszi lehetővé a „L" anyag előállítását. Azt találtuk, hogy az „L" anyag az ismerteknél jóval előnyösebb módon állítható elő az 5a pregnén Ai6-ol(3/?)-on-(20)-ból és ennek 3-acetátjából. A találmány szerinti eljárást az alábbi, eddig nem ismertetett új reakcióút szemlélteti. C-OAc ecetsavanhidr p-foluotszül fosa v Actí
