142520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinnek, streptomicinnek és más hasonló mikroorganizmusok által termelt antibiotikumoknak fermentáció útján való előállítására
2 142.520 mikroorganizmusokkal együtt lecsapolunk, állandóan tápanyagot és ifjabb, fejlődő állapotban lévő mikroorgazinmus társadalmat pótoljunk utána. A fiatalabb fejlettségi fokon lévő mikroorganizmus társadalmat is az oltótankban, az úgynevezett előfermentorban célszerűen folyamatosan készítjük ugyancsak olyan alapon, hogy az előfermentorba is az oda szükséges táptalajt állandóan tápláljuk, valamint a 'szükséges spóraszuszpenziót is. Az állandó utántáplálás-fogalommal nem akarunk azonban tökéletesen egyenletes és minden megszakítás nélküli betáplálásra gondolni, különösképpen nem a spóraszuszpenzió esetében, hanem a kisebb volument igénylő betáplálásokat szakaszosan is végezhetjük, pl. óránként, 'A naponként, V2 naponként. Avval, hogy a főfermentorba, illetve az előfermentorba állandóan nemcsak táptalajt, hanem mikroorganizmust is pótolunk utána, a törzsnek a folytonos fermentáció közben egyébként bekövetkezhető nemkívánatos mutálását el tudjuk kerülni, illetve vissza tudjuk szorítani. Az eljárás célszerűen foganatosítható olyképpen, hogy az oltó mikroorganizmus-társadalmat is folyamatosan állítjuk elő, vagyis az úgynevezett előfermentorban termelt, oltásra szánt mikroorganizmus-tenyészetből állandóan vagy szakaszosan csapoljuk le az oltásra szánt hányadokat és adagoljuk be a főfermentorba, mimellett az előfermentorba állandóan vagy szakaszosan táptalajt és esetleg spóraszuszpenziót vagy előcsiráztatott spóraszuszpenziót vagy megfelelő más, friss oltóanyagot utántáplálunk. Az oltó mikroorganizmus-társadalom tenyésztéséhez felhasznált táptalaj összetétele sok esetben el szokott térni attól a táptalaj-összetételtől, melyet a főfermentorban alkalmazunk; vagyis célszerű minden egyes adott esetben a szóbanforgó mikroorganizmus fiatal tenyészete számára kedvező táptalaj-összetételt alkalmazni. Az utántáplálásra használt steril táptalajt célszerű úgy készíteni, hogy akár a főfermentor, akár az előfermentor betáplálásra szolgáló táptalajt folytonosan működő sterilizátorban sterilizáljuk. Tudva levő, hogy antibiotikumokat termelő fermentációs folyamatoknál az erőteljes fermentációs folyamat rendszerint egy meghatározott pH-érték tartományban a legkedvezőbb. A pH-érték tartomány, egyebek között, a használt mikroorganizmustól függ. Célszerűen járunk el olyképpen, hogy a főfermentorban akár a táptalaj alkatelemei arányának megválasztásával, akár pedig a fermentáció folyamán beadagolt savak vagy lúgok segítségével a fermentációs folyadékot oly pH-tartományban tartjuk, melyben az antibiotikum-termelés időegységben számítva a legnagyobb, vagy a fermentációs folyadék térfogategységében az antibiotikum-koncentráció a legtöbb, vagy pedig a pH-érték a két előbbi állapotot jellemző pH-értékek közé esik. Eljárásunk előnyösen foganatosítható penicillin termelésénél olyképpen, hogy mikroorganizmusként Q 176 jelzésű Penicillium törzset, illetve ennek besugárzás útján nyert valamely variánsát, Felelős kiadó: a Tervgazda: 2384. — Terv Nyomda, 1954. -vagy más, hasonló mikrobiológiai tulajdonságú Penicillium- vagy Penicillium crysogenum törzset használunk. A fenti leírásban használt „állandó" vagy „folyamatos" lecsapolás vagy betáplálás kifejezés alatt nem csupán az egyenletesen folyamatos, hanem mennyiségben ingadozóan folyamatos, valamint rövidebb-hosszabb időközökben egymást ismétlődően követő lecsapolásokat vagy betáplálásokat is értjük. A főfermentorból lecsapolásra került fermentációs folyadék-mennyiségeket egyébként ismert módon dolgozzuk fel tovább a bennük termelt antibiotikum kinyerésére. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás penicillinnek, sztreptomicinnek és más hasonló, mikroorganizmusok által termelt antibiotikumoknak fermentáció útján való előállítására, azzal jellemezve, hogy a fermentációs elegyből egyenletes folyamatossággal vagy szakaszosan állandóan lecsapolunk egy hányadot a fermentáció olyan állapotában, melyben az időegységben termelt antibiotikum a legtöbb, vagy a fermentációs folyadék térfogategységében az antibiotikum koncentrációja a legnagyobb, vagy e két állapot közötti fejlődési állapotban, mimellett a fermentációs térbe akár egyenletes folyamatossággal, akár pedig szakaszosan friss táptalajt, valamint fiatalabb fejlődési állapotban lévő, oltó mikroorganizmus-társadalmat adagolunk be. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy az oltó mikroorganizmus-társadalmat is folyamatosan állítjuk elő, vagyis az úgynevezett előfermentorban termelt, oltásra szánt mikroorganizmus-tenyészetből állandóan vagy szakaszosan csapoljuk le az oltásra szánt hányadokat és adagoljuk be a főfermentorba, mimellett az előfermentorba állandóan vagy szakaszosan táptalajt és esetleg spóraszuszpenziót vagy előcsiráztatott spóraszuszpenziót vagy megfelelő más, friss oltóanyagot utántáplálunk. 3. Az 1—2. alatti eljárások foganatosítása, azzal jellemezve, hogy akár a főfermentor, akár az előfermentor betáplálásra szolgáló táptalaját folytonosan működő sterilizátorban sterilizáljuk. 4. Az 1—2. alatti eljárások foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a főfermentorban akár a táptalaj alkatelemei arányának megválasztásával, akár pedig a fermentáció folyamán beadagolt savak vagy lúgok segítségével a fermentációs folyadékot oly pH-tartományban tartsuk, melyben az antibiotikum-termelés időegységben számítva a legnagyobb, vagy a fermentációs folyadék térfogategységében az antibiotikum-koncentráció a legtöbb, vagy pedig a pH a két előbbi állapotot jellemző pH-értékek közé esik. 5. Az 1—4. alatti eljárások foganatosítása, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Q 176 jelzésű Penicillium törzset, illetve ennek besugárzás útján nyert valamely variánsát, vagy más, hasonló mikrobiológiai tulajdonságú Penicillium- vagy Penicillium crysogenum törzset használunk. ;ági Könyvkiadó igazgatója. - Felelős vezető: Bolgár-Imre.' f?
