142520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinnek, streptomicinnek és más hasonló mikroorganizmusok által termelt antibiotikumoknak fermentáció útján való előállítására
Megjelent: 1954. évi december hó I-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.520. SZÁM. 30. h. 1-8. OSZTÁLY. - FO-166. ALAPSZÁM. Eljárás penicillinnek, sztreptomicinnek és más hasonló, mikroorganizmusok által termelt antibiotikumoknak fermentáció útján való előállítására. Bejelentők: dr. Földi Zoltán és Földi Tamás vegyészmérnökök és Földi András vegyészmérnökhallgató, mindhárman Budapesten. Bejelentés napja: 1953. február 12. Ismeretesek a folyamatos gyártási eljárásoknak előnyei a szakaszos gyártásokkal szemben. Olyan törekvések jelei is láthatók szórványosan az irodalomból, melyek fermentációs folyamatok folytonos végzésére irányulnak. A régebbi, ilyen irányban szerzett tapasztalatok nem voltak elég kedvezőek. Azt találtuk, hogy igen előnyösen járhatunk el penicillinnek, sztreptomicinnek és más hasonló, mikroorganizmusok által termelt antibiotikumok fermentáció útján való előállítására, azzal jellemezve, hogy a fermentációs elegyből egyenletes folyamatossággal vagy szakaszosan állandóan lecsapolunk egy hányadot a fermentáció olyan állapotában, melyben az időegységben termelt antibiotikum a legtöbb, vagy a fermentációs folyadék térfogategységében az antibiotikum koncentrációja a legnagyobb, vagy ezen két állapot közötti fejlődési állapotban, mimellett a fermentációs térbe akár egyenletes folyamatossággal, akár pedig szakaszosan friss táptalajt, valamint fiatalabb fejlődési állapotban lévő, oltó mikroorganizmus-társadalmat adagolunk be. Ha a fermentorból állandóan vagy rövid időközökben lecsapolunk egy hányadot és ezt a lecsapolást a fermentációnak abban a stádiumában végezzük, mely stádiumban az időegységben termelt antibiotikum, pl. penicillin- mennyisége a legnagyobb, akkor ugyanabban a fermentorban adott idő alatt több antibiotikum, pl. penicillin termelhető, mint szakaszos üzemben. Előfeltétele ennek természetesen az, hogy a fermentációs állapotot, illetve a mikroorganiznyis-társadalmat és a táptalaj összetételét állandóan ebben a kedvező állapotban tarthassuk. Ha az állandó elvételezést a fermentorból abban a fejlődési stádiumban végezzük, melynél az időegységben termelt antibiotikum, pl. penicillin mennyisége a legnagyobb, úgy a fermentorból való kivételezés nem a maximális koncentrációnál történik. Mint ismeretes, szakaszos fermentációknál a fermentálási idő és a fermentációs folyadékban az antibiotikum koncentrációja közötti összefüggést a következő alakú görbe tükrözi vissza: •o "3 "4 •5——-~t r** t4 t 4 t4o A görbe inflexiós pontjának megfelelő tj időpontban az 'időegységben termelt antibiotikummennyiség a legnagyobb, míg a maximumnak megfelelő t2 időpontban az időegységben termelt antibiotikum mennyisége nulla, de viszont a koncentráció a legnagyobb. Legcélszerűbb az állandó vagy szakaszos lecsapolást a tx és t 2 időpontok közötti valamely olyan fermentálási állapotban végezni, melynél az időegységben termelt antibiotikum mennyisége már csökkenőben van, viszont a maximális koncentráció még nem éretett el. Ezt a fermentációs állapotot a folyamatos fermentáció folyamán esetenként el is lehet tolni kívánalom szerint azzal, hogy a csapolásban esetleg egy darabig szünetelünk, miáltal a mikroorganizmus-társadalom átlagos életkorát növeljük, vagy pedig a csapolást gyorsítjuk, ha a mikroorganizmus-társadalom átlagos életkorát rövidíteni kívánnók. Az eljárás lényege tehát az, hogy a mikroorganizmustársadalmat, melyben egyidejűleg egészen fiatalkorú, még nem termelőképes, valamint elöregedett, mar nem termelőképes, továbbá erőteljes, -termelő stádiumban lévő mikroorganizmusok, illetve mikroorganizmus-sejtek és minden átmeneti forma megtalálható, állandóan statisztikailag konstans állapotban tartsuk, vagyis egy olyan társadalmi szervezetben, mint amilyen minden más, élő társadalomnál is fennáll, vagyis állandó születések, állandó halálozások és a legkülönbözőbb korú egyedek, alakjában. Ehhez az szükséges, hogy a fermentációs térbe, melyből fermentációs folyadékot
