142483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-amino-szalicilsavhidrazid előállítására

Megjelent: 1954. évi december hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.483. SZÁM. 12. q. 1-13. OSZTÁLY. — RI-68. ALAPSZÁM. Eljárás a 4-amino-szalicilsavhidrazid előállítására Bejelentő: -Richter Gedeon Vegyészeti Gyár r. t., Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: dr. Clauder Ottó egyet, docens, dr. Eidus László orvos, Szabó László kutatóvegyész, mindhárman budapesti lakosok. A bejelentés napja: 1952. március 18. A 4-amino-szalicilsavhidrazid előállítását, valamint annak antituberkulotikus hatását az irodalom már ismerteti. (J. Chem. Soc. London, 1949. évf. 1498. lap.) A fenti irodalmi hely szerint a terméket úgy állítják elő, hogy 4,0 g 4-amino-szalicilsav-metilésztert vízfürdőn először 3 kcm 90%-os hidrazinhidrát-oldattal félórán át, majd újabb 2 kcm hidrazinhidrát hozzáadása után további egy órán át melegítenek. Az elegyet vízzel hígítják. Kitermelés 1.8 g hidrazid, az elméletinek 45%-a. A termék vizes alkoholból átkristályosítva 197 C°-ön bomlik. Az ismert eljárást megismételve megállapítottuk, hogy ha a hidrozinhidrát mennyiségét a fentmegadotthoz képest növeljük és a reakció időtartamát meghosszabbítjuk, úgy a fenti nyer edékkei közel azonos (kb. 50%-os) kitermeléseket érünk el. A kitermelést tehát gyakorlatilag számbajövő mértékben a reakciónak ezzel a módosításával növelni nem lehet. Meglepetésszerűen azt találtuk, hogy ha 4-amino-szalicilsav-metilészter helyett a nagyobb szénatom-számú alkil-észtereket, mint pl. etilésztert, vagy előnyösen a propilésztert alkalmazzuk és egyidejűleg a reakcióidőt is a reakció teljességéig meghosszabbítjuk, úgy a kitermelés jelentősen emelkedik és különösen propilészter alkalmazása esetén az elméletinek 85% -át is eléri az eddigi 45% helyett. Kísérleteink során úgy jártunk el, hogy a 4-amino-szalicilsav-észtereket 91 térf.%-os hidrazinhidrát-oldattal elegyítve forrásban lévő vízfürdőben 1-2-4-8-10-14 órát át tartottuk. Az ömledék reakció-elegyet ezután 1 órán át sós-jeges vízzel hűtöttük és a kapott kristálytömeget szűrőre vittük. A kristályokat általában kevés jéghideg alkohollal mostuk. A mosáshoz általában az alkalmazott észter alkil-csoportjának megfelelő alkoholt használtuk, de mosóalkoholként használható jéghideg etilalkoholt is. A terméket szárítottuk. A kapott nyers termékek o. p.-ja általában 196— 202 C° között mozgott. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárás részleteinek ismertetésére néhány példát közlünk: 1. példa: 4-amino-szalicilsavhidrazid előállítása 4-amino-szalicilsav-etilészterből. 3.62 g 4camino-szalicilsav-etilésztert (0.02 mol.) 3.2 kcm 91%-os hidrazinhidrát-oldattal (0.06 mol.) forrásban lévő vízfürdőben 1,4, illetve 8 órán át tartjuk. A reakció-elegyeket 1 órai jeges hűtés után szűrjük és 3-szor 1 kcm jéghideg etanollal mossuk. A nyers termék súlya: 1 órai reakcióidő után 2.01 g, azaz 60.5%-a az elméletinek, o. p. 199—203 C°. 4 órai reakcióidő után 2,25 g, azaz 67.5 % -a az elméletinek, o. p. 197—200 C°. 8 órai reakcióidő után 2.35 g, azaz 70.1 %-a az elméletinek, o. p. 200—202 C°. 2. példa: 4-amino-szalicilsavhidrazid előállítása 4-amino-szalicilsav-propilészterből. 19.5 g 4-amino-szalicilsav-propilésztert (0.1 mol.) 7.5 g 91%-os hidrazinhidrát-oldattal (1.35 mol.) visszafolyóhűtő alkalmazása mellett, vízfürdőn, 6 órán át melegítjük. Néhány órai melegítés után az ömledékben kristálykiválás kezdődik. Lehűléskor az egész elegy kristályosan bedermed. A terméket szűrjük, majd kevés jéghideg propilalkohollal mossuk, végül szárítjuk. A nyers termék súlya 13 g, olvadáspontja 198—200 C°. Kitermelés az elméletire vonatkoztatva 78%. Eljárhatunk olymódon is, hogy 50.0 g 4-aminoszalicilsav-propilésztert (0.256 mol.) 30 kcm 91%-os hidrazinhidrát-oldattal (0.546 mol.) visszafolyós hűtőrendszerben, vízfürdőben vagy 100 C°-os olajfürdőben 2-3-4-5-6-10-14 órán át tartjuk. A reakcióelegyek másnapig teljesen bedermednek. Az anyagokat szűrjük, szűrőn 10—20 kcm jeges vízzel színtelenné mossuk, majd 3-szor 5 kcm jéghideg propilalkohollal öblítjük. Kitermelés: 2 órai reakcióidő után 27.2 g, azaz 63%-a az elméletinek, o. p. 191—193 C. 3 órai reakcióidő után 29.4 g, azaz 57%-a az elméletinek, o. p. 198—200 C°. 4 órai reakcióidő után 26.6 g, azaz 62.5%-a az elméletinek, o. p. 198—200 C°. .