142472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-2-amino, 1,3-propándiol és származékai előállítására a fenilgyökben nitrocsoporttal helyettesített származékokból
Megjelent: 1954. évi december hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.472. SZÁM. 12 q. 32-34. OSZTÁLY. - GO-179. ALAPSZÁM. Eljárás az l-feml-2-amino-l-t5-propándiol és származékai előállítására a fenilgyökben nitrocsoporttal helyettesített származékokból Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. A bejelentő által megnevezett feltaláló: Kollonitsch- János, társfeltalálók: Hajós Andor és Gábor Valéria Bejelentés napja: 1951. április 26. Azt találtuk, hogy a </"" ~>-CH—CH—CH2 OZ (I) M0 2 / O-XMH-Y képletű riitróvegyületek átalakíthatók a szükséges az aromás amino-csoport diazotálása. Ez a diazotálás a találmány szerint meglépő módon lehetséges szelektív is \—CH-CH—CHa OZ (II) -/ | | • • O—X MH—Y képletű vegyületekké (mely képletekben: X, Y, Z hidrogént vagy acil-csoportokat, vagy alkilcsoportokat, vagy vegyesen acil- és alkilcsoportokat, vagy vegyesen acil-, alkil-csoportokat és hidrogént jelentenek) olyan módon, hogy a nitro-csoportot önmagában véve szokásos módon amino-csoporttá redukáljuk, majd az így kapott diamino-dioxi-vegyületek aromás amino-csoport ját diazotálás és redukció útján hidrogénre cseréljük ki. Az (I) általános képletű vegyületek átalakítása (II) általános képletű vegyületekké technikai szempontból különösen azért fontos, mert az l-(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol acil- vagy alkil-származékainak nitrálásánál, megállapításunk szerint, jelentős mennyiségben melléktermékként l(o-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol és l-(m-nitrof enil)-2-amino-l ,3,-propándiol, illetve acil- vagy alkil-származékai is képződnek. Ezek az orto- és meta-nitro-vegyületek gyakorlati szempontból eddig teljesen értéktelenek voltak, mivel csak a p-nitro-származék. használható fel gyógyászatilag hasznos vegyületek (pl. chloramfenikol) előállítására. Pl. a treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol triacetátjának nitrálásánál, megállapításunk szerint, kb. 50%-ban képződik a használható p-nitro-származék és kb. szintén 50%-nyi menynyiségben az értéktelen l-(o-nitrofenil)-2-amino-1,3-propándiol-triacetát és az l-(m-nitrofenü)-2-amino-l,3-propándioltriacetát elegye. Jelen bejelentésben leírt módszerrel ezek a különben nem értékesíthető melléktermékek újból felhasználhatókká válnak a nitrálás céljára. A nitro-csoport eltávolításához, mint leírtuk, <~> MHa / -CH—CH—CH2 OX (III) I I OX MH, általános képletű vegyületek esetében (ahol X alku- vagy acil-csoportokat vagy hidrogént jelent) anélkül, hogy az alifás amino-csoport változást szenvedne. (Mint ismeretes, az alifás amino-csoportok salétromos savval oxivegyületekké alakulnak át.) Azt találtuk ugyanis, hogy a (III) általános képletű vegyületeket erősen savanyú közegben diazotálva pH 1 körül, az aromás amino-csoport quantitativ megdiazotálódik, de az alifás amino-csoport teljesen változatlan marad. Az eljárás ezen változatának az az előnye, hogy az amino-csoportot nem kell acilezéssel vagy más módon megvédeni és így a treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiol gyártásánál kapott vizes anyalúg, mely az orto^ és meta-származékokat tartalmazza, közvetlenül felhasználható az átalakítás és a fenil-aminopropándiol visszanyerésére. (Részletes leírást 1. a példákban.) A nitro-csoport redukálását amino-csoporttá az erre a célra általában használatos redukáló szerekkel végezhetjük. Ilyen redukáló szerek pl. a katalikusan gerjesztett hidrogén, vagy a "«ink, a vas vagy az ón savanyú közegben, vagy az alkáliszulfidok, vagy ammoniumszulfid alkalikus közegben. A diazonium-csoportot az aromás amino-csoportból az általában e célre használatos bármelyik módszerrel képezhetjük és célszerűen vizes közegben 0—10° körüli hőmérsékleten dolgozunk. A diazonium-csoport hidrogénre való kicserélését az erre a célra általában használt redukáló szerekkel végezzük el, különösen jól használható az alkohol, a nátriumstannit és a hipofoszforossav.
