142448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-dihalogénacetamino-1,3-propándiol és a fenilgyökben helyettesített származékainak előállítására

Megjelent 1954. évi november hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.448. SZÁM 12. q. 32-34. OSZTÁLY. - GO-141. ALAPSZÁM. Eljárás l-fenil-2-dihalogénacltamino-1.3-propándiol és a fenilgyökben helyettesített származékainak előállítására » Bejelentő: A magyar állam, mini a Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest, jogutóda. Feltaláló: Rollonitsch János, társfeltalálók: Gábor Valéria és Hajós Andor kutató vegyészek Budapesten. Bejelentés napja: 1950. október 10. dietiléterben oldjuk, majd szobahőfokon tartva az oldatot, hozzáadjuk keverés közben az aminoalkoholt vagy annak oldatát s ezután a megfelelő ideig állni hagyjuk. Szükség esetén az így nyert aldehid-amint elkülöníthetjük a reakcióelegyből pl. olyan módon, hogy az oldószert lepároljuk, lehetőleg alacsony hőfokon. De még egyszerűbben eljárhatunk olyan módon is, hogy a fenti módon kapót aldehid-amin oldathoz hozzáadjuk a fémcianid alkoholos, vagy más oldószerben készült oldatát és utána 70—80°-on tartjuk 1—2 órán át. Ilyenkor lejátszódik a kívánt reakció és ciánhidrogén fejlődés közben megkapjuk a felhasznált aminoalkohol dihalogénacetil származékát. Ennek elkülönítését azután a preparatív kémiában szokásos módszerekkel végezzük. Megjegyezzük, hogy az eljárás kiindulási anyagjaiként szereplő aminoalkoholoknak kétféle szerkezeti izomérje létezik, melyek az l-es szénatomon levő hidroxil-csoport és a 2-es szénatomon lévő amino-csoport cisz, illetve transz helyzetében különböznek egymástól. Ezeket az izométereket „eritro", illetve „treo" jelzéssel jelöljük. Űgy az eritro, mint a treo izomer két-két optikailag aktív módosulatban állítható elő: egy jobbraforgató és egy balraforgató módosulatban. így tehát összesen 4 izomer létezik. Eljárásunk mind á 4 izomerre alkalmazható és az eljárás alatt az izomérek térbeli szerkezete nem szenved változást. Ha pl. a d,l-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándioíból indulunk ki és azt klorállal a megfelelő klorál-aminná alakítjuk, majd ezt nátriumcianiddal kezeljük metanolos közegben, megkapjuk a d,l-treo-l-p-nitrofenil-2-diklóracetamino-l,3-propándiolt, mely etilacetátból kristályosítva 150— 151°~on olvad. Abban az esetben, ha 1-treo-l-pnitrofenil-2-amino-l,3-propándiolból indulunk ki és azt klorállal, majd nátriumcianíddal kezeljük, megkapjuk az l-treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiolt, mely szintén 150—151°-on olvad és nagyhatású antibiotikum. Az eljárás kiindulási anyagjaiként használható aminoalkoholok ismert vegyületek és előállíthatók pl. a J. Am. Chem. Svc. 1949. évfolyamának 2463—2468. oldalán leírt módszerekkel. Azt találtuk, hogy a /. \—CH-CH—CH2

OH R"^ OH NH I CO I CHX2 képletű savamidokat (mely képletben R hidrogént vagy nitrocsoportot vagy nítrocsoporttá átalakítható csoportot, X pedig halogénatomot jelent), előállíthatjuk olyan módon, hogy a R / (1) (2) (3) -CH—CH—CH2

OH (H) I I OH NH, képletű aminoalkoholokat (ahol R hidrogént vagy nitrocsoportot vagy nítrocsoporttá átalakítható gyököt jelent), valamely trihalogénacetaldehiddel a megfelelő aldehid-aminná alakítunk, majd az így kapott és valószínűleg \, >—CH— CH—CH2

OH (III). ' /<===/ I I R^ OH NH I HC—OH I C haIogén8 (ahol R hidrogén, vagy nitro, vagy nítrocsoporttá átalakítható gyököt jelent) (II.) képletű vegyületeket valamely fémcianiddal, célszerűen alkálifémcianiddal kezelve (I.) általános képletű vegyületekké alakítjuk. Fenti eljárásban szereplő és a (II.) általános képlettel kifejezhető aldehid-amin vegyületeket célszerűen olyan módon állítjuk elő, hogy a trihalogénacetaldehidet valamely közömbös oldószerben, pl. etilacetátban, dioxánban, glikol-