142433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás veratrumaldehid előállítására opiánsavból
Megjelent 1954. évi november hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.433. SZÁM. 12. o. 5-10. OSZTÁLY. - GO—231. ALAPSZÁM. Eljárás Ter at rumaldehid előállítására opiánsavból A magyar állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest, jogutóda. Feltalálók: dr. Beké Dénes műegyetemi docens, Budapest, Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, kutató, Budapest Bejelentés napja: 1952. június 30. Ismeretes, hogy opiánsav dekarboxilezése útján elő lehet állítani a papaverin és egyéb fontos ipari termékek szintézisének kiindulási anyagként használható veratrumaldehidet. A szabad opiánsav dekarboxilezése azonban rossz termeléssel és egyéb bomlástermékek keletkezése közben megy végbe. A 2.477.158. számú amerikai szabadalom szerinti eljárás (Merck and Co.) az opiánsavat először alkalikus • oldatban anilinnel reakcióba hozva opiánsavanillá alakítja, ez utóbbi savval való kicsapás után rézbronz katalizátor jelenlétében hevítve dekarboxilezi, majd a keletkezett veratrumaldehidahilt 5%-os sósavval vagy ecetsavval elhidrolizálva, a veratrumaldehidet éterrel felvéve s az éteres oldatot bepárolva kb. 90%-os termeléssel nyeri a veratrumaldehidet. Azt találtuk, hogy az egész eljárás nagymértékben egyszerűsíthető és ipari kivitelezésre lényegesen, alkalmasabbá tehető, ha úgy járunk el, hogy a dekarboxilezés után a reakciókeverékből a veratrumaldehidanilt alkohollal oldjuk ki és az alkoholos oldatban opiánsavval hozzuk reakcióba; ekkor közel elméleti termeléssel veratrumaldehid és opiánsavanil keletkezik, mely utóbbi az alkoholos oldatból kikristályosodik és további veratrumaldehid-anil előállítására használható fel. Az opiánsavanilt nem szükséges tehát külön műveletben előállítani, hanem a veratrumaldehidanil elbontásánál keletkezik; emellett az anilin, minthogy állandóan újabb opiánsavanil keletkezésében vesz részt, nem vész kárba, mint az ismert eljárásnál, ahol a savanyú hidrolízis után nyert híg vizes oldatból való visszanyerése nem fizetődik ki. Az első gyártáshoz, valamint az elkerülhetetlen veszteségek pótlásához szükséges opiánsavanilt is egyszerűbben állítjuk elő, mint az említett szabadalmi leírás szerinti eljárás, még pedig opiánsav és anilin vizes oldatban való egymásrahatása révén. Eljárásunk részletei az alábbi példából láthatók, anélkül azonban, hogy találmányunk a példában megadott kísérleti körülményekre korlátozódnék. Példa. 50- gr opiánsavanilt 2 gr rézbronzzal elkeverve 200° C-ra hevítünk. Az anyag megolvad és élénk C03 -fejlődés indul meg, ami kb. 10 perc alatt lezajlik. Ennek végeztével kb. 50° C-ra lehűtjük a reakciókeveréket és 250 ml alkohol hozzáadásával az anyagot oldatba visszük; a langyos oldatot 1 gr aktív szén hozzáadás után 15 percig keverjük, majd fűthető szűrőn leszivatjuk, 30 ml meleg alkohollal az edényt és a szűrőt utánamossuk. A szűredékhez 38 gr opiánsavat adunk, szobahőmérsékleten VA—2 óra hosszat keverjük, éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd a kivált opiánsavanilt leszivatjuk és 50 ml alkohollal mossuk. Termelés 47.5 gr 189—190° C-on olvadó opiánsavanil (az elméleti termelés 95%-a). Az opiánsavanilról leszűrt alkoholos oldatot bepároljuk, a maradékot 150 ml éterben feloldjuk, 0.5 gr aktív szénnel derítve szűrjük, 30 ml éterrel utánamossuk. Az éteres oldatot egymás után 50 •ml 5%-os sósavval, 50 ml vízzel, 50 ml 4%-os nátriumhidroxid-oldattal (ez utóbbit azonnal viszszasavanyítva 2.7 gr opiánsav nyerhető vissza), majd ismét 50 ml vízzel kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. Viszszamarad 25.5 gr veratrumaldehid (az elméleti termelés 88%-a). Az 5%-os sósavas mosófolyadékból 3X50 ml éterrel való kirázással további 1.5 gr (5.2%) veratrumaldehid nyerhető; az összes nyeredék tehát 93.2%. Találmányi igény. Eljárás veratrumaldehid előállítására opiánsavból, azzal jellemezve, hogy opiánsavanilt rézbronz jelenlétében hevítve dekarboxilezünk, a reakciókeverékből a keletkezett veratrumaldehidanilt alkohollal kioldjuk, s az alkoholos oldatban opiánsavval hozzuk reakcióba; a kikristályosodott opiánsavanilt további veratrumaldehidanil előállítására használjuk fel, az alkoholos oldatot bepárolva pedig a veratrumaldehidet nyerjük ki. Felelős kiadó: a Tervgazdasági Könyvkiadó igazgatója. 1761. Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre
