142432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nyers kotarnin tisztítására
Megjelent 1954. évi november hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZÁM. 142.432. 12. p. 11-17. OSZTÁLY. - GO-224. ALAPSZÁM. Eljárás nyers kotariiin tisztítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet Budapest, jogutóda. Feltalálók: dr. Zemplén Géza akadémikus, műégy. "ny. r. tanár; dr. Beké Dénes oki. vegyészmérnök, műegy. docens; Martos Istvánné oki. vegyész, mű egy. tanársegéd. Bejelentés napja: 1952. április 30. A narkotin oxidációja vagy hidrolízises elbontása útján nyert nyers kotarnin különböző szenynyezéseket tartalmaz, melyektől — gyógyászati célra való alkalmazása esetén — meg kell szabadítani. Az irodalomban ismertetett tisztítási eljárások vagy igen nagy veszteséggel járnak (forró benzolból való átkristályosítás; Beckett és Wright, Soc. 1875.573), vagy pedig rendkívül körülményesek (abszolút alkoholos oldatban abszolút alkoholos sósavval való közömbösítés, majd acetonnal való kicsapás és —10° C-on való leszívatás; Schwyzer; Die Fabrikation pharmazeutischer und chemisch-technischer Produkte, 371 lap) és így ipari méretekben való kivitelezésre nem alkalmasak, illetve nem gazdaságosak. Ha a nyers kotarnint sósavban oldva szénnel derítjük, majd szűrés után lúggal újra leválasztjuk, egész halvány-sárga színű bázist nyerünk, azonban levegőn állva a felületén megsötétedik; ez a tisztítási mód tehát csak akkor alkalmazható, ha az átcsapott bázist azonnal tovább feldolgozzuk. Azt találtuk, hogy a kotarnin nátriumbiszulfittal vizes oldatban, felesleges nátriumbiszulfit jelenlétében vízben nehezen oldható, jól kristályosítható, az irodalomban eddig le nem írt vegyületté alakítható át, mely elemzési adatai, valamint kémiai tulajdonságai alapján minden valószínűség szerint hidrokotarnin-1-szulfonsavasnátrium. Ez a vegyület vizes oldatban lúg hatására igen könynyen elbontható kotarnin és alkáli szulfit keletkezése közben és az így visszanyert, halvány-krémszínű kotarninbázis levegőre és fényre sokkal kevésbbé érzékeny, mint a sósavas oldatból való átcsapással tisztított. A hidrokotarnin-1-szulfonsavas nátrium előállításának különböző kivitelezési lehetőségeire az alábbi példák adnak útmutatást. A hideg úton előállított termék nem olyan szép kristályos, mint ha forró oldatból hagyjuk kristályosodni, de a belőle nyerhető kotarnin ugyanolyan tiszta és állandó, mint az átkristályosított termékből felszabadított bázis. Példák. 1. 460 gr technikai nátriumbiszulfit 850 gr vízben való, 25° C-ra felmelegített oldatához erőteljes keverés közben egyszerre 100 gr nyers kotarnint adunk. Enyhe melegedés közben a kotarnin átmenetileg részben feloldódik és szemmel láthatóan egész tömegében más kristályformájú anyaggá alakul át. A kristálypépet forrásig hevítve a kristályok feloldódnak, majd esetleges szűrés után lehűlni hagyva, gyönyörű sugaras kristálypamacsokban válnak ki. Leszivatás és kevés jeges desztillált vízzel való kimosás után levegőn szárítva a termelés 131 gr (az elméletinek 96%-a). N : számított (C12 H 14 O a NSNa): 4.33%, talált 4.4.2%. A fentebb leírt módon nyert hidrokotarnin-1-szulfonsavas nátriumot 2 liter vízben oldjuk keverés és enyhe melegítés (30° C) közben; az oldathoz (esetleges szűrés után) 0 és 2° C közötti hőmérsékleten 68 gr vegytiszta nátriumhidroxid 200 gr vízben való oldatát adjuk keverés s az edény falának kapargatása közben. A levált porszerű csapadékot célszerűen —5° C-on másnapig állni hagyjuk, majd leszivatjuk és kevés jeges desztillált vízzel alaposan kimossuk. A leszivatott anyagot szobahőfokon, levegőn vagy vákuumszárítóban szárítjuk. Termelés: 91 gr (az eredeti nyers kotarnin 91%-a) halvány-krém-színű, 132° C-on bomlás közben olvadó kotarnin bázis. 2. 50 gr nátriumbiszulfit 850 gr vízberi való oldatában hidegen feloldunk 100 gr nyers kotarnint. Az oldathoz erőteljes keverés közben 520 gr szilárd nátriumbiszulfitot adunk, mire a hidrokotarnin-1-szulfonsavas nátrium kikristályosodik. Lehűtve másnapig állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszivatjuk, de nem mossuk, hanem csak az anyalúggal öblítjük feí a nucsra. Az így nyert nedves hidrokotarnin-1-szulfonsavas nátriumot, melynek száraz-anyag tartalma kb. 160 gr és amely kevés nátriumbiszulfittál van szennyezve 2 liter vízben oldjuk, majd az*l. példában megadott módon leválasztjuk belőle a kotarninbázist. Termelés: 91—92 gr 132° C-on bomlás közben olvadó, halvány-krém színű kristályos por. Szabadalmi igénypont: Eljárás nyers kotarnin tisztítására, azzal jellemezve, hogy a nyers kotarnint vizes oldatban nátriumbiszulfittal hozzuk reakcióba, a keletke-
