142424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályoz glükozidák előállítására

2 142.424 oldószerében szuszpendálva, a centrifuga falára rétegezzük fel, majd a réteget tömény oldószerrel átmossuk, végül a tisztítandó tömény alkoholos glükozida-oldatot a centrifugán áthajtjuk és az alkalmazott tömény oldószerrel a glükozida-reakció eltűnéséig, mosuk. A centrifugált oldatot a továbbiak során a fent leírt módon dolgozzuk fel a primer glükozidákból álló végtermékké. Az eljárás részleteit az alanti példákban ismertetjük a Digitalis lanata, valamint a Convallaria majális összglükozidjainak előállítása kapcsán. A találmány azonban nincs ezekre a példákra korlátozva, minthogy az eljárás lényegbevágó változtatás nélkül alkalmas számos más növényi anyag, mint pl. a Scilla maritima, Digitalis purpurea stb. kristályos glükozidjainak előállítására is, a kivonatolással kapott tannoidokból kiindulva. 1. példa. 10 kg Digitalis lanata fóliából ismert módon előállított ú. n. tiszta tannoidot 10 1 tömény metanolban oldunk. A kromatografáló oszlopokat három, kb 5 literes befogadóképességű kromatografálócsőben, csövenként 1 kg őrölt, 130-as szitán szitált alumíniumhidroxidból, majd 1 kg azonos szemcsefinomságú magnéziumhidroszilikátból képezzük ki. Az oszlopokon tömény -metanolt szívatunk át mindaddig, amíg az eleinte zavaros oldószer kristálytisztán le nem csepeg. Ezután a 10 1 glükozidaoldatot három egyenlő részre osztjuk és az oszlopokon átszívatjuk. Atszívatás után ugyancsak tömény metanollal addig mossuk, míg a lecsurgó oldat Keller*-Kiliani reakciója negatív. Az összegyűjtött oldatot vákuumban 35 C° alatti hőmérsékleten kb. 1,5—2 1 térfogatra besűrítjük. A zöldszínű oldatban rövid állás után feketés-zöld amorf csapadék válik le, melyet leszűrünk. A szűrletet aktív szénnel derítve, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és az oldatot kevés vízzel elegyítve frakcionált kristályosításnak vetjük alá. A kapott kristálypépet kevés 30%-os metanollal felhígítva szűrjük, szűrőn mossuk, tömény metanolban oldjuk és szénnel derítve kristályosítjuk. A termelés kb. másfélszerese az azonos fóliából ismert módszerekkel kapott hozadékoknak. A fehér kristályos termék bomláspontja: 224— 248 C° (hirtelen melegítéssel). Biológiai hatékonyság: 0,34 mg/macska-kg. fa] D = -f 33.40° c = 1.8 (etilalkoholban). A végtermék papírkromatográfiás vizsgálat alapján szekunder glükozidáktól mentes. Száraz anyagra vonatkoztatott primer glükozida tartalma 98«/o felett. 2. példa. Ugyancsak digitalis lanatából indulunk ki. A tisztítandó tömény metanolos oldatot az 1. példa szerint készítjük. 4 kg 130-as szitán átszitált aktívált bauxitot 10 1 tömény metanolban szuszpendálunk és a kromatografáló centrifugába adagdlva, az adszorbenst a centrifuga falára pörgetéssel felvisszük. Egyenletes "rétegvastagság kialakítása után ugyanilyen módon visszük rá 6 kg részlegesen feltárt magnéziumhidroszilikát-szűrőföld 15 1 tömény metanollal készült szuszpenzióját. A közeg kipörgetése után a tisztítandó oldatot centrifugáljuk és az adszorbens-réteget tpmény metanollal a Keller-Kiliani reakció eltűnéséig mossuk. A lecentrifugált oldatot a továbbiakban az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A centrifuga-kromatografálással a tisztítás időtartama lényegesen lerövidül, ami a glükozidák kíméletesebb kezelését eredményezi és így a kitermelés centrifugakromatografálás esetén legalább másfélszerese, esetenként közel kétszerese az azonos fóliából az ismert módszerekkel kapott hozadékoknak. 3. példa. 200 kg dezenzimált friss Herba Convallariae majálisból ismert módon előállított száraz tannoidot 10 liter tömény metilalkoholban oldunk és az oldatot az 1. vagy 2. példákban leírt módon, oszlopon vagy centrifugán kromatografáljuk. Az oldatból besűrítés útján a Convallaria-összglükozid kristályos alakban kitermelhető olyan mennyiségben, mely az ismert módszerek termelését meghaladja. Eljárhatunk a találmány szerint úgy is, hogy a finomra porított száraz drogot dezenzimálás mel-' lőzésével, a drogban jelenlévő festék-, lipoid- és rezinoidanyagok eltávolítása végett, a glükozidákat nem oldó szerves oldószerekkel, mint pl. benzollal, éterrel, stb. közvetlenül kivonatoljuk, a drógport óvatosan megszárítjuk és az így előkezelt anyagot, önmagában ismert módon, tömény alkohollal kimerítően kivonatoljuk; a kapott alkoholos oldatot pedig a fentebb ismertetett adszorpciós oszlopon vagy centrifugán kromatografáljuk. A találmány szerinti eljárásnak ez a változata a különleges berendezést és jelentős munkát igénylő dezenzimáló műveletet feleslegessé teszi, amivel nemcsak további gazdasági előnyöket érünk el, hanem az ismert eljárásokkal szemben, fokozott kímélettel kezeljük a drog kényes hatóanyagait. Szabadalmi igénypontok. 1. Eljárás kristályos primer glükozidák előállítására friss növényből vagy száraz drogból ismert úton kapott tannoidok feldolgozása útján, melyre jellemző, hogy a hatástalan kísérőanyagokat vízmentes oldatban, kromatografálással távolítjuk el és az így megtisztított oldatból a kristályos primer glükozidákat az oldat töményítése útján elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a kromatografálást tömény alkoholos közegben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a kromatografáláshoz földfémhidroxidokból és/vagy nehézfémhidroxidokból és/vagy részlegesen feltárt alkáliföldfémszilikátokból álló oszlopot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy alumíniumhidroxidként aktivált bauxitot alkalmazunk.