142424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályoz glükozidák előállítására

/ Megjelent 1954. évi november hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.424. SZÁM 12. o. 26-27. OSZTÁLY. - RI-66. ALAPSZÁM. Eljárás kristályos glükozidák előállítására Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T. Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: Szász Kálmán oki. vegyész és dr. Tuzson Pál egyet. m. tanár, budapesti lakosok. A bejelentés napja: 1951. szeptember 6. Ismeretes már az irodalomból, pl. a 105.363 sz. magyar szabadalmi leírásból, hogy glükozidák kristályos alakban való előállítására friss vagy száraz növényből úgy járnak el, hogy a glükozidabontó enzimek^ hatástalanítása után a drogot, pl. ecetéterrel víz jelenlétében kivonatolják, a kivonatot szárazra párolják, a száraz maradékot a festőanyagoktól, lipoidoktól és gyantaféléktől éteres kezeléssel megszabadítják, mikor is főként a glükozidák tannoidjaiból álló féltermék keletkezik. Ezt a félterméket, mely csersav mellett még egyéb szennyeződéseket is tartalmaz, az irodalom szerint (1. Helv. Chim. Acta, 1933. II. 1063) víztartalmú szerves oldószerben, pl. 50%-os metilalkoholos közegben, frissen lecsapott ólomhidroxidgéllel szuszpendálják. A gélről leszűrt oldatot csersavkicsapószerékkel kezelik, majd a besűrítés útján kapott nyersterméket sorozatos metilalkoholos átkristályosítással szabadítják meg a szennyezésektől. Ezek a műveletek időtrablók, költségesek, főleg azonban a glükozidák kényes állagára káros hatásuk következtében a termelést hátrányosan befolyásolják. Ugyanis már az 50%-os metilalkoholos közegben való szuszpendálás is elősegíti a hidrolízisre hajlamos glükozidák bomlását; továbbá, bármilyen óvatosan történik is az 50%-os metilalkoholos oldat besűrítése, a bepárlás alatt a túlnyomórészt vizes közegben lévő glükozida jelentékeny részének hidrolízise nem gátolható meg. Az átkristályosítások anyalúgjaiban is jelentős menynyiségű primer glükozida marad vissza, melynek kinyerése során a sorozatos műveletek folytán e glükozidák még további része is elbomlik. Az találtuk, hogy mindezen hátrányok kiküszöbölhetők és a tannoidokból lényegesen rövidebb idő alatt, kíméletesebb úton, és az eddigi termelés mintegy másfél-kétszeresével állíthatjuk elő a kristályos primer glükozidákat. Meglepő módon kitűnt ugyanis, hogy glükozidák a csersavtól és egyéb szennyeződésektől a klasszikus ólomhidroxidos derítés mellőzésével, kromatografálással oly mértékben mentesíthetők, hogy az adszorbensről távozó oldatból töményítés és szűrés, valamint szénnel való derítés után, állás közben olyan tisztaságú kristályok válnak ki, melyek mosással és adott esetben egyetlen átkristályosfítással a kívánt olvadáspontú, irodalmi forgatóképességű és biológiai hatású tiszta primer glükozidákat szolgáltatják. A kromatografálást a találmány szerint víztől mentes szerves oldószerekben, előnyösen tömény alkoholos közegben, pl. absz. metilalkoholos oldatban foganatosítjuk, miáltal a hidrolizises bomlást gyakorlatilag kiküszöböljük. A kromatográfiás tisztítás céljára a találmány szerint alkalmasnak bizonyultak mind a földféfémek hidroxidjai, pl. alumíniumhidroxid, a nehézfémek hidroxidjai, pl. ólomhidroxid, mind' pedig az alkáliföldfémek részlegesen feltárt szilikátjai, pl. magnéziumhidroszilikát, mind pedig ezeknek az adszorbenseknek egymás felett elrendezett rétegei. A találmány egyik különösen előnyös foganatosítási módja szerint alumíniumhidroxidként önmagában ismert aktivált bauxitot használunk. A kromatografálást pl. a szokásos oszlopban végezhetjük. Az adszorbens vagy adszorbensek rétegeit előzetesen a tisztítandó glükozida tömény oldószerével, pl. tömény alkohollal átmossuk és a tisztítandó oldat átszívatása után ugyanezzel az oldószerrel pozitív glükozida-reakció megszűnéséig mossuk. Az adszorbensről távozó tömény alkoholos oldatot szűrjük és vákuumban alacsony hőmérsékleten besűrítjük. A sűrítményből állás közben sötétszínű amorf csapadék válik le, melytől szűréssel megszabadítjuk és a szűrletet aktívszénnel való derítés után ugyancsak vákuumban szárazra pároljuk. A maradék tömény alkoholos oldatából önmagában ismeretes módon, víz fokozatos adagolásával a primer glükozidákat frakcionált kristályosítással nyerjük ki. A kivált kristályokat szűrjük, mossuk és tömény alkoholból átkristályosítjuk. A kristályos termék bomláspontja: 244—248 C°. Meglepő módon kitűnt továbbá, hogy a kromatográfiás tisztítás centrifugában lényegesen jobb hatásfokkal, sokkal rövidebb idő alatt, még nagyobb tisztaságban és nagyobb termeléssel foganatosítható, mint oszlopban. A találmány szerint ebben az esetben úgy járunk el, hogy az adszor<benst, vagy adszorbenseket a glükozida tömény