142414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-amino-1, 3-propándiol és fenilgyökben helyettesített származékai előállítására
2 142.414 Ha a fenilgyökben helyettesítőt nem tartalmazó fahéjiailkoholszármazékból indulunk ki, és a fenilgyökben para-helyzetü nitro-csoportot tartalmazó végtermékhez kívánunk jutni, akkor úgy járunk el pl., hogy az l-fenil-2-amino-l,3-dialkoxi-propánok amino-csoportját acilezéssel vagy Sehiff-bázissá alakítással megvédjük, majd konc. salétromsavval ezeket a termékeket megnitr áljuk és utána savas hidrolízissel az l/p-nitroíenil/2-amino-l,3-dioxi>propánt elkészítjük. Megvédhető az amino-csoport acilezés helyett olyan módon is, hogy valamely ásványi savval, pl. salétromsavval sóvá alakítjuk. Ha pl. az l-fenil-2-amino-l,3-dimetoxipiropánt ecet&avanhidriddel megacetilezzük, és aa így kapott l-feniil-2-acetamino-l,3-dim'etoxipropánt konc. salétromsavval megnitráljuk, megkapjuk a'z 1/p-nitrofenil/2-aoetami.no-l,3-idimetoxipropánt, mely vizes brómhidrogénmel l/p-nitrofenil/2-aminio-l,3-dioxipropánná hidrolizálhatS. A szakértő- előtt nyilvánvaló, hogy, tekintettel arra, hogy úgy az eljárás kiindulási termékei, mint közbenső- és végtermékei két asszimetrikus szánatomot tartalmaznak, minden vegyület, mely az eljárásban szerepel 4 »sztereo-izomer módosulatban létezhet. A'z eljárás egyaránt 'alkalmazható ezekre a sztereo-izomérekre elkülönített állapotban és eiegyeikre nézve is. Amennyiben külön nincs megjelölve, a leírásban szereplő vegyületek optikailag inaktív módosulatokként értelmezen-dők. Ha az eljárással optikailag aktív aminodiolokat kívánunk előállítani, úgy a (III) általános képletű vegyületeket aminők optikai izomerekre való bontására általában használatos módszerekkel- optikai izomérjeikre bonthatjuk. Pl. jól használható az a módszer, melynél az aminokat valamely optikailag aktív savval képezett sójuk frakcionált kristályosításával bontják szét. Az optikailag aktív aminokat azután ugyanolyan módon alakíthatjuk át a kívánt végtermékké, mint ahogy azt az inaktív vegyületekre leírtuk. i Példák: 1. l-fenü-2-amino-l,3-dioxipropán (treo) előállítása. 14 g l-fen!Íl-2-foróm-l,3-dimetoxipropánt (melyet a fentebb leírt módon állítottunk elő) 140 kcm alkoholban oldunk, majd a behütött oldatba (lacetono;s szénsavhóval való hűtés közben) annyi ammóniát vezetünk, hogy az oldat térfogata kb. 2(5 kcmrel nőj jön- meg, miajd az oldathoz pár mg Ikáliumjoidot adunk és botmbacsőbe zárva 40 órán át 180°-os olajfürdőban hevítjük. Utána az ammóniát és az alkoholt bepárlással eltávolítjuk, és a visszamaradt kb. 15 g, részben kristályos olajat 50 kcm vízben felvesszük, miajid konc. sósavval megsavanyítjuk és a nem báziskus résztől benzollal és éterrel kirázva elválasztjuk, majd a savanyú vizes oldatot tömény nátronlúggal fenolftaleinra lúgossá tesszük, majd kloroformmal a bázist (3X50 kcm) kirázzuk. A kloroformos oldat foepárlása után kapott bázis-saagú olajat, mely az l-fenil-2-amino-l,3-dimetoxipropán esetleg még desztillációval tisztítjuk. Tisztítható ez a bázis olyan módon is, hogy 2n sósavban oldjuk, majd kloroformmal kirázzuk és meglúgosítjuk. Újabb kloroformos kirázás után a kloroformos oldatot magnéziumszulfáttal megszárítjuk, majd a kloroformot lepároljuk. Az így kapott bázis jellemezhető pl. benzoesawal képezett sójával, mely alkoholos oldatból kapható és ecetéterből átkristályoisítva 130° körül olvad. Jellemezhető továbbá olyan móidon is, hogy Schotten—Baumann módszere szerint lúggal meglúgosított vizes oldatát éteres p-niitrabenzoilklorid-oldattal rázogatjuk, majd a kapott fehér kristályos anyagot labs'z, alkoholból átkristályosítjuk. 131—133° között olvadó 1-fenil-2/p-!nitrobenzo;ilaminO'/-l,3-dimetoxipropáint kapunk, melynek ni trog én-tart alma 8,0%, metoxi-tartalma pedig 17,4%. (A számított értékek 8,2, ill. 18,2%.) Az l-fenil-2-amino-l,3-dimetoxipropán demetilezéaét a következő módon végezzük: 0,24 g bázist 2,2 kcm 50%-os vizes brómhidrogénnel IV2 órán át 100°-os olajfürdőben hevítünk, majid 9 kcm vizet adunk hozzá és IV2 órán át széndioxid alatt 100— 106° között melegítjük, utána kloroformmal kirázzuk, majd tömény nátronlúggal meglúgosítjuk, 2X20 cm kloroformmal, majd ecetéterrel kirázzuk, az ecetéteres oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, aa ecetéteri; ledesztilláljuk. Visszamarad a dl-treo-l-fen,iI-2-a'miino-l,3-pi'C i pándiol, mely ecetéterből átkristályosítva 84—86°-an olvad. Ez a vegyület benzoesavas sója formájában megkapható olyan módon, hogy az cetéteres o!|dat maradékát kevés alkoholban oldjuk és benzoesavval elegyítjük. A benzoesavas só 164—5°-on olvad. 2. l/p-nitrofenill2-amino-l,3-dioxipropán előállítása. 2 g l-fenil-2)-amino'-l,3-dimetoxipropáint, melyet iaz 1. példában leírt módon állítottunk elő, 4 kcm ecetsavanhidriddel elegyítünk és 1 órán át 80°-on melegítünk, majd vákuumban a fölös eeetsavanhidridet, desztilláció útján, eltávolítjuk. A maradék az 1 -feniil-2-<ac'etamino-l,3-dimetoxipropán. Ennek nitrálását olyan módon végezzük, hogy 5—10° között tartva a hőmérsékletet, beleadagoljuk 10 kcm konc. salétromsavba, majd V2 órai állás után äz oldatot nátriumbikarbonáttal elegyített jégre öntjük, kloroformmal a nitrált termékek elegyét kirázzuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot 5%-os sósavval 1 órán át forró vízfürdőn való hevítéssel dezacetilezzük. Meglúgosítás után kloroformmal kirázzuk a dezacetilezett terméket és a kloroform eltávolítása után a maradékot benzoss&vas sója segítségével tisztíítjuk, amikor is megkapjuk az l/p-mtroifenili/2-amino-l,3-dimetoxipropán benzoesavas sóját. A Ibenzoesiayas sóból vizes nátriumhidroxiíd-oldattal felszabadítjuk a bázist, kloroformmal kirázzuk és a kloroformos oldat maradékát az 1. példában leírt módon tömény vizes brámhidrogénnel demetilezzük. Ilyen módon megkapjuk az l(p-nitrofienil) 2 -amino -1,3 -dioxipropánt. Amennyiben optikailag aktív végtermékhez kívánunk jutni, úgy járunk el, hogy a'z l(p-nitrofenil) 2-amino-l,3-dimetoxipropánt d-borkősavas sóvá alakítjuk, majd ezt frakcionált kristályosítással szétválasztjuk optikailag aktív komponenseire. A szétválasztott borkősavas sókból azután felszabadítjuk az optikailag aktív bázist és ezt demetilez-
