142410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antihisztamin-hatású anyagok előállítására
Megjelent 195k évi augusztus hó 15.-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.410. SZÁM. 12 p. 1-5. OSZTÁLY. GO-245. ALAPSZÁM. Eljárás antihisztamin-hatásu anyagok előáll fására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest, jogutóda. Feltalálók: dr. Vargha László akadémikus, Fuchs Oszkár, Kaszt reiner Endre, Kraut Miklós kutatóvegyészek, budapesti lakosok. A bejelentés napja: 1952. október 22. Ismeretes az irodalomból, hogy az Rt CH8- N -RJ 1 tCHs)n I R N / 113 1Í4 szerkezeti képlettel szemléltetett vegyületek többje értékes antihisziamin-hiatással rendelkezik. A szerkezeti képletben Rj fenil vagy helyettesített fenilgyököt jelent, R., jelentése fenil, helyettesített fe nil, előnyösen heterociklusos vagy helyettesített heterociklusos gyök, R3 és R4 azonos vagy különböző alkilgyököket jelentenek, n jelentése pedig egész szám, és pedig 1, 2 vagy 3. , Ilyen vegyületek jelentősebb példáiként ismeretesek : N^Kenzil-N-(2 - piridil )'- N’.N’- dimetil - etiléndiamin. N-íp-klórbenziD-N^(2)-piridil) -1-N’,N’ -dimetiletilén-diamin. N - ( p - mé toxibenzi 1 ) -N - ( 2 - p ig i dil ) -N ’, N ’ -ü ime ti 1 - éti lén diamin. N-fenil-N-benzibN’,N’-dimetil-etiléndiamin. N-benzil-N-(2-pirimidil) -N’,N’-dimetil-etiléndiamin, stb. A 138.126 sz. miagyar szabadalmi leírás a fenti szerkezeti képlettel szemléltetett vegyületek előállítására, melyekben R4 helyettesi te ti en fenilgyököt jelent, több módszert ismertet. Eszerint eljárhatunk, pl. úgy, hogy az Rj-CH2-NH-R2 típusú szekunder aminokat kondenzálószer, pl. nátriumamid jelenlétében, dialkilamino-alkilhalogenidekkel hozzuk reakcióba, vagy a dialkilamino-alkilhalogenideknek R5- NH2 primer aminokkal kapott kondenzációs termékét (diamint) illetve ennek Na-sóját arómás gyökkel, helyettesített alkilhalogenidekkel hozzuk reakcióba vagy végül az R,- CH.-N-R, (CH,)n 1 I hal. szerkezeti képlettel feltüntetett vegyületeket szekunder alkilaminokkal reagáltatjuk. Fenti képletekben R, és R. jelentése az előzőkben megadottakkal azonos. Lényegileg azonos módszereket ismertet Huttrer és Djenasai is (Am. Chem. Soc. 68. 1999. (194b). Az Rj helyén p-helyzetben halogénnel helyettesített fenilgyököt tartalmazó vegyületek előállítására a 140.013 sz. magyar, ill. a 2,607.778 sz. amerikai szabadalmi' leírások ugyancsak több módszert ismertetnek, melyeknek lényege, hogy az RjNH, képletü aminba, az aminok alkilezésénél szokásos módszerekkel, kívánság szerinti sorrendben, egy betadimetil-aminoetil- és egy p-halogén-benzilmaradé kot viszünk be. Azt találtuk, hogy a bevezetésben szerkezeti képletükkel szemléltetett vegyületeket előnyösen úgy is előállíthatjuk, hogy az RrCH -NH-R. kunder aminokat, célszerűen kondenzá lőszer, pl. alkaliamid, alkalihidrid, fémaikoholát vagy valamilyen fémorganikus vegyület, pl. butillitium. jelenlétében oxizsírsav-N-dialkilamidok reakcióképes észtereivel reakcióba hozunk, és a keletkezett sav amidokat alkalmas redukálószerekkel a megfelelő dialkilamino-alkil-származékokká alakítjuk át. A vegyfolyamatot az alábbi ke; lélteti : ZR, Rx—CH—,NH—R2-|- X (CHJn CONf R. NAH. Rx—CIL Ml Rj I (CHDn I CO > I N r/ z R, CH, X Rx red. ’ (CH»)« N R» X R. Az Rj-CHj-NH-R, tápusu szekunder aminek példáiként megemlítjük a 2-benxihmino-piridint» 2 benzilamino-pirimidint, 2-p-metoKÍbenzil-aminopin«
