142409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antihisztamin-hatású anyagok előállítására

Megjelent 1954. évi augusztus hó 15.-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.409. SZÁM. 12. p. 1-5. OSZTÁLY — GO-232. ALAPSZÁM. Eljárás antihisztamin-hatásu anyagok előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest, jogutóda. Feltalálók: dr. Vargha László akadémikus, Kasztreiner Endre, dr. Toldy Lajos kutatóvegyészek, budapesti lakosok. Bejelentés napja: 1952. július 15. Ismeretes, hogy a 2-benzilpiridin diialkilaminoalikil-iszármazékait, továbbá ennek egyes helyettesítési termékeit' erős aintihisztaminihatásuk következtében a gyógyászatban alkalmazzák. E vegyület-típusok szerkezeti képlete R>—

C "*V-CH—/ \ Ifi N s I Bl N S sggm CH(CHs

)n íiSS I /N\ R2

Rs mely képletben Ra

hidrogén, alkii, halogén vagy metoxi-gyököt jelent, R2

és R

3

azonos vagy különböző alku-gyököket jelölnek, n egész sízám éspedig 2 vagy 8. Az irodalom (Sperber és társai, J. Am. Soc. 75.5752 (1951); 2,567.245 és 2,556.636 sz. «merikai, 278.775 sz. svájci, valamint a 881.696 ez. német szabadalmi leírások) e vegyületek előállítására több eljárást ismertet, melyeknek lényege, hogy 2-benzilpiridint vagy ennek megfelelően helyettesített származékait! kondenzálószerek, mint alkaliamid, alkalihidriid, fémaikoholát vagy valamely féimorganikus vegyület, plv

butil-litium, fenil-'litimm viagy organo-magnézium vegyület jelenlétében dialkiiamino-ialfcilhalogenidekkel ho'zzák reakcióba. Az említett irodalmi adatokkal szemben >azt találtuk, hogy ia bevezetésben szerkezeti képletükkel szemléltetett vegyületeket előnyösen úgy is elő lehet állítani, hogy a 2-tbenzil-piiridint, ill. ennek megfelelően helyettesített származékait, pl. 2-/p-klórbenzil/-piridint, előnyösen kondenzálószerek jelenlétéiben, aíz n értékének megfelélő halogénezett zsísrsav- _ N-dialkil-amidokkal kondenzáljuk, keletkező savamidokat lalkaknias rßdukaloszerekkel, pl. liitiumaluminium-hidridldel, a megfelelő diaMláinino-alkifrszármazékká alakítjuk át. A vegyfolyaroatpt az alábbi reakcióegyenlet szemlélteti N Ri-+X(CH2

)„-CON kondenzálószer — HX I (CH2

)„ I CO R2

R, redukció Rí—< N R -<Z>-T <Z> (CH2

)

n ' I R2

Rá A fenti képleteikben R1;

K

2

, R

3

jelentése a fentiekkel azonos, X halogént jelent. Halogénezett asírsav-N-diaükilamddoik példáiként megemlítjük a monoklórecetsavdimetilamidot, illetve monobrómeoetsavdimetiliamidot, valamint a haiogénmel megfelelően helyettesített propio-nisav-dimetilamidot, stb. Az alábbiakiban a találmány szerinti eljárás rész-