142407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben jól oldódó, tiszta, fiziológiailag aktív anyarozs-alkaloidák előállítására

2 142.407 klórozott oldószerek stb.) készült elegyei, ill. oldatai. Az oldószerek közül kísérleteink szerint legalkalmasabbak a legkevésbbé polárosak, amelyekben a könnyen oxidálódó anyarozs-alkaloidák a legkevésbbé bomlanak, mint pl. a benzol, vagy gondosan peroxid-memtasített éter, tehát éppen azok síz oldószerek, amelyeket a 2,156.242. sz. amerikai szabadalom leírása alkalmatlannak minősített. A fenolok közül a legkönnyebben hozzáférhető fenolt és homológjait is igen alkalmasnak találtuk aránylag kis, 5—10%-os koncentrációban. A fenolokról ismeretes, hogy redukáló tulajdonságúak, ami a jelen esetben igen előnyös. Néhány oldószerelegy kivonatoló tulajdonságát az alábbi táblázatban ismertetjük. A közölt adatok az ergometririnek egyenlő térfogatú vizes oldat és szerves oldószer-elegyek közötti megoszlását jelölik meg oly módon, hogy az organikus oldószej*fázisba átrázott alkaloida mennyiséget százalékban tüntetik fel. A vizes oldat pH-ja 8,5. 10% naftol Táblázat. 0% 5% 10% 10% 10% fenol v. fenó*l fenol trimetahomolog krezol krezol Éter 23,0 38,5 32,5 57,4 35,0 Kloroform 15,8 64,0 : 73,6 71,0 Benzol 18,0 22,3 40,9 67,0 52,4 Fenol 100 — — — — 63,6 Ha a vizes oldathoz szervetlen sókat adagolunk, ill. a vizes oldatot ezekkel telítjük, akkor a megoszlási arány még sokkal nagyobb mértékben tolódik el a szerves oldószer-elegy javára. Pl. konyhasóval telített vizes oldatból már l/'5 bérfogat 10% fenolt tartalmazó éter az ergometrint teljes mértékben egyetlen erőteljes keverés után kivonja. Az oldószer elegyekből az ergometrint kis térfogatú híg ásványi, vagy szerves savakba tudjuk visszarázni, majd lúgos kémhatás mellett — esetleg sóval való telítés után — ismét még kisebb térfogatú szerves oldószer-elegybe vihetjük viasza az alkaloidát. Ezzel a fent jelzett célt — as ergometrinnek minél kisebb térfogatú oldószerben való koncentrálását — teljes mértékben veszteség nélkül érjük el. Az ergometrint letisztítva igen kis tárfogatú vizes oldatban is nyerhetjük, amelyből elkülönítése az eddig ismert módszerekkel könnyen megvalósítható. A fentiekben vázolt eljárást példákban ismertetjük részleteiben, megjegyezve, hogy a szabadalom nem korlátozódik a közölt példákra. Példák: 1. A vízben nehezen oldódó anyarozs -alkaloidák elkülönítése után visszamaradó 8—10 liter vizes oldatot, amely kcm-ként mintegy 20 gammányi vízoldható alkaloidát (60—80%-ában ergometrint) tartalmaz pH 3—4 közötti kémhatás mellett vákuum-flbepárló készülékben 1/10-ére besűrítünk. A besűrített oldat pH-ját 6—6,5-re állítjuk be, és kétezer fél-fél térfogat peroxidmentes éterrel ráz'zuk össze a még visszamaradt összes, vízben nehezen oldódó .alkaloida eltávolítása céljából. Ezután az oldatiot konyhasóval telítjük és pH-ját lúg hozzákeverésével 8,5>—9 közé állítjuk be. Az ergometrin teljes kivonatolása céljából az oldatot kétszer 1/3 térfogatnyi 5% fenolt tartaB-mazó peroxidmentes éterrel rázzuk ki. Az egyesített oldószeres oldatokat kétszer 20 és háromszor 10 kcm 0,1 n sósavval rázzuk össze, s így az ergometrint vizes fázisba visszük át, melyből lúgosítás és konyhasóval való telítés utlán öszszesen mintegy 50 kcm fenti összetételű oldósaerelegyibe vissaük vissza. Az oldószeres oldatból szerves savak (pl. maleinsav) éteres oldatának hozsácsepegtetésekor a megfelelő ergometrin-só azonnal kristályosan kiválik. A termelés 80—100%. 2. 5 kg anyarozs-port petroléterrel zsírtalanítunk, majd a zsírtalan anyarozs-port 10%-os ammonkarbonát-oldattal átnedvesítjük és perkülátorban benzollal kivonatoljuk. A benzolos oldatot 1% nátriumkloridot és 1% borkősavat tartalmazó oldat részleteivel (kevergetve kivonatoljuk, az összes anyaro!as)-alkak>.idla eltávolítása céljából. Az egyesített vizes kivonatokat, melynek térfogata mintegy 10 liter, ammóniával pH 7-ig .meglúgosítjuk, mire az anyarozs vízben nehezen oldódó alkaloidáit szűrhető állapotban nyerjük ki. A vízben nehezen oldódó alkaloidáknak azonban mintegy 5—10%-a az anyalúgban marad vissza;. Az anyalúg pH-ját ezután 3—4 köaó állítjuk be és az oldatot vákuumban térfogatának 1/10-ére 'besűrítjük. A besűrített oldatot pH 6—6,5 értéken kétszer 1/2 térfogat benzollal kirázzuk, az anyalúgban visszamaradt ergotamin típusú alkaloidák különválasztására. Ezt a benzoilos kivonatot új exira'kcióhoz használhatjuk fel. A vízben nehezen oldóidó alkaloidák 'elkülönítése után iá (besűrített anyalúg pH-ját 8—9 közé állítjuk be és kétszer 1/2—1/2 térfogat 5% metakrezolt tartalmazó benzollal kivonatoljuk, mire az ergometrin-csoport alkaloidái a benzolos részbe mennek át, amit kolorimetriásan (Van Urk-reagenssel) ellenőrizünk. A metakrezol-benzolos oldatból az ©rgometrinergometlrinini elegyet 40--50 kcm 0,1 n sósavba rázzuk át, a továbbiakban pedig aíz ergometrincsoport alkaloidáit aa 1. példányban ismertetett, vagy egyéb, magában véve ismert módon különítjük el. Kitermelés a sósavban oldott összes alkaloidának 60—80%-a. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az ergometrin-csoport alkaloidáinak előállítására vizes oldataiból, azzal jellemezve, hogy a vízben nehezen oldódó anyarozs-alkaloidák eltávolítása után az ergometrint (ergomentrinint) 7-nél magasabb pH-értékem, fenoloknak szerves oldószerekkel létesített elegyéiVel kivonatoljuk, majd az elkülönített oldószer-elegyből az ergometrint (ergometrinint) savakkal sói(k) alakjában leválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy iá szerves oldószerneleggyel felvett' ergometrint (ergometrinint) híg savakba rázzak át, melyből ismert módon elkülönítjük. 3. Aíz 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárási kivi-