142318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak hidrazidjainak előállítására
Megjelent 1954. évi március hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.318. SZÁM. 12. p. 1-5. OSZTÁLY. - FO-155. ALAPSZÁM. Eljárás heterociklusos karbonsavak hidrazidjainak előállítására Bejelentők: Dr. Földi Zoltán és Földi Tamás vegyészmérnökök és Földi András vegyészmérnökhallgató, mindhárman Budapesten Bejelentés napja: 1952. július 11 Ismeretééi, hogy az izonikioiinsavhiidlrazid antiituberkulotikus hatású. E termék előállítására módszerek már ismeretesek. Azt találtuk, hogy mellőzhető hidrazin (bázis 'alkalmazása heterociklusos karbonsavak hidirazidjai. nak előállításánál olyképpen, hogy heterociklusos karbonsav észterét hidrazin só és ammónia behatásának vetjük alá. Célszerűen alkalmiaizhatjuk találmány eaerinti eljárást oly esetekben, amidőn az ésaterezett karboxilcsoport a piridin gyűrűin ül, előnyösen a 4-es helyzetben, de alkalmas a találmány szerinti eljárás más heterociklusos karbonsavak hidrazidjainak előállításánál is. Előnyösen alkalmazható, többek között, pirimidin karbonsav észtereinek hidraziddá való átalakításánál. Célszerű kiindulási arnyáig a pirimidin^karbonsav valamely ésatere. A piridin vagy pirimidin gyűrű az észterezett karbonsav csoporton kívül más helyettesítőket is tartalmazhat. Hidrazin sókénit előnyösen használhatjuk a hidrazinszulfátot, célszerűen egy mól hiidirazinnak égy mól kénsawai képzett szulfátját. A találmány szerinti eljárás szükségtelenné teszi a hidrazin bázisnak sóiból való előzetes felszabadítását és az aniontól való elkülönítését, mely müvelet a szabad hidrazin bázis bomlékonysága folytán egyrészt nem veszélytelen, másrészt hidrazin veszteség nélkül különleges berendezések hiányában nem hajtható végre. A találmány szerinti eljárásnál melléktermékként keletkező aimimónium só a savhidrazidtól az oldhatóságban mutatkozó jelentékeny különbségek folytán egyszerülbb és veszélytelen úton eltávolítható. Az eljárás további résEletei a példákban találhatók: 1. példa. 6,85 súly rész hidrazinszulfátot (áll 1 mól hidraziniból és 1 níól kénsavból) jéghütés mellett leönitünk 10,5—13 se. 9,5 normál ammóniával és az elegyet keverjük. Gyakorlatilag ol)dlatot kapunk, melyhez hozzáfolyatunk erős keverés közben 7,55 sr. izonikotinsav etilésatert. A reakcióelegyet . Bzotoahőfokon keverjük tovább. 1—2 órai keverés utam az izonikotinsavbidrazicl kristályosodás megindul. 8—10 órai keverésre sűrű kristálypépet kapunk. A reakció folyamatát gyorsíthatjuk, ha a reakcióelegy hőmérsékletét fokozatosan emeljük. A reakció teljessé válása után a sűrű kristálypépet •szűrjük vagy centrifugán lepergetjük. A kristályokat jeges vízizei mossuk. A termelés izonikotinsav hidrazidból gyakorlatilag elméleti. A képződött tömény ammónszulfát oldatban ugyanis a termék nehezen oldódik. A terméket forró vízből átkristályosítva, az ammonszulfát szennyezéstől megszabadítjuk. A kristályosítási anyalúgot egy következő sarashoz felhasználhatjuk olyképpen, hogy ammónia gáz hűtésközibeni bevezetésiével a reakciónál használni kívánt ammóniatartalomra feldúsítjuk. Az átkristályoisításból eredően tehát kész termékveszteségek nem jelentkeznek. A termék s&íne teljesen hófehér. Olvadáspontja 171—172 C°. A reakcióelagyből közvetlenül kikristályözódó izonikotinsav hidrazidot az anyalúgíból eredő ammonszulfáttól másv módokon is, így pl. alkoholból való kioldásával, elválaiszthaltjuk. 2. példa. Űgy járunk el, mint az első példában, de- izonikotinsav etilészter helyett ekvimolekuláris mennyiségű pirimidin-4-karbonsav etilósztert használunk. A termék ez esetben a 144—145 C°-on olvadó pirimidíin-4-i6airbon8av hádrazid. A péljdák mind a kiindulási észterek, mind a hidrazin sók tekintetében variálhatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás heterociklusos karbonsavak 'hidrazidjainak előállítására, lazaal jellemezve, hogy heterociklusos karbonsav észterét hidrazin só és ammónia behatásának vetjük alá. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a heterociklusos karbonsuvészterként piridinfcarbonsavésiztert alkalmazunk. 3. A 2. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy az észterezett karboxil-csoport a 4-es helyzetben van. 4. A 3. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy izonikotinsav észtert használunk.
