142283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa-amino-béta-oxipropiofenon és származékainak racemizálására
Megjelent: 1957. november hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.283. SZÁM 12. q. 32-34. OSZTÁLY — Go-249. ALAPSZÁM Eljárás az «-amino-P'-oxipropiofenon és származékainak racemizálására A Magyar Állani, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, (Budapest) jogutódja Feltalálók: KoHonitsch János. Hajós Andor és Gábor Valéria Bejelentés napja: 1952. november 28. Azt találtuk, hogy az alábbi képletű optikailag aktív a-amino-^-oxipropiofenon-szarmazekok V X C y—C—CH—CHa—O—Rs RiX X R 2 (ahol X: nitro-, amino-, halogén- vagy egyéb egyértékű szubsztituenst, vagy hidrogén-atomot, Rí és R2: acil-csoportot, vagy hidrogént, vagy acil-csoportot és hidrogént vegyesen, R3: hidrogén-atomot, vagy alkil-csoportot jelent) racemizálhatók olyan módon, hogy alkalikus reagensek hatásának vetjük alá ezeket. A kiindulási anyagok ismeretlen vegyületek. A kiindulási vegyületek y—~\ x <z >—C—CH CH2OH xx X II I (II) O NH2 (ahol X: jelentése ugyanaz, mint az I. képletben) általános képletnek megfelelő képviselőit előállíthatjuk olyan módon, hogy a /- \ X C, >—C—CH—CH2 OAcyl XX / || | (III) O NH—Acyl (ahol X: jelentése ugyanaz, mint az I. képletben, „Acil" pedig: valamely sav-maradékot, mint pl. acetil, propionil, benzoil-csoportot jelent) általános képletnek megfelelő a-acilamino/'-aciloxipropiofenon-származékokból az acilcsoportokat lehasítjuk. A lehasítást célszerűen vizes, vagy alkoholos sósavval, előnyösen 15— 20%-os sósavval végezhetjük és a dezaeilezés termékét a reakcióelegyből valamely sója, mint pl. sósavval vagy ecetsavval képezett sója formájában nyerjük ki, mert az «-amínoketonok szabad állapotban, mint ismeretes, bomlékony vegyületek. A III. általános képletű vegyületek előállíltása pl. olyan módon történhet, hogy a <, -\—CH—CH—CH20Acyl XA x | | (IV) OH NH—Acyl általános képletű diacil-2-amino-l,3-propándiolszármazékokat (ahol X és „Acil" jelentése ugyanaz, mint az előző képletekben) oxidáljuk. Az oxidáció történhet pl. krómsavval, híg kénsav, ecetsav és kloroform elegyében . A III. általános képletű vegyületek egyik képviselőjének, az L-a-benzoil-amino-^-benzoil-oxip-nitropropiofenonnak előállítása az irodalomban is le van írva a La Chimiga L'Industria c. folyóirat 1951-ben megjelent 33. kötetében a 8. oldalon. A III. vegyület-csoport egy másik képviselőjét a D-p-nitro-a-acet-amino-^-acetoxi-propiofenont a következőképpen állíthatjuk elő: 10,6 g D-treo-l(p-nitrofenil)2-amino-l ,3-propándiolt 40 kcm ecetsavanhidriddel 15 percig 70°-on, majd 30 percig 100°-on melegítjük, majd az ecetsavanhidrid feleslegét vákuumban lepároljuk. A visszamaradt kb. 16 g D-treo-l(p-nitrofenil)l-oxi-2-acetamino-3-acetoxipropánt tisztítás nélkül megoxidáljuk krómsavval a következő módon: 350 kcm kloroformban oldjuk, majd 30 perc alatt, 20°-on tartva a hőmérsékletet, hozácsurgatjuk 26,4 g nátriumbikromát krist., 20 kcm ecetsav és 35 kcm konc. kénsav 120 kcm vízben való oldatát. Utána még 1 órán át szobahőfokon keverjük, majd a kloroformos oldatot elválasztjuk, kirázzuk vizes nátriumbiszulfit-oldattal n. sósavval, vizes nátriumbikarbonát-oldattal és végül vízzel, majd magnézium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. Kristályos formában kapjuk a D-p-nitro-a-acetarnino-^-acetoxi-propiofenont, melyet célszerűen absz. alko-
