142102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás K-vitamin hatású vegyületek előállítására
Megjelent 1953. évi július hó lfeü. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.102. SZÁM. 12 q. 32-34. OSZTÁLY. - W—7179. ALAPSZÁM. Eljárás K-vitamin hatású vegyületek előállítására Dr. Wander Gyógyszer- és Tápszergyár R. T., cég Budapest A bejelentés napja: 1941. június 14. Ismeretes, hogy a 2-metil-l-oxi-4-amin.onaf talin, illetve ennek sósavas sója rendkívül erős K.-vitamin hatású. -E vegyület' azonban, mint általában az aminofenolok, nagyon könnyen oxidálódik, ezért teljesen tiszta állapotban való előállítása és -hosszabb ideig változatlanul való eltartása nehézségekbe ütközik. A vegyület sósavas sójának'vizes oldata erősen savanyú kémhatású, ezért csupán intravénás befecskendezésre alkalmas, Ázt találtuk, hogy mindezen hátrányokat kiküszöbölhetjük s mindamellett kiváló K-vitamin hatású vegyületekhez juthatunk, ha a 2-metil-l-oxiaminonaftalinnak -akár az aminogyökét, akár mind az amino-, mind- a hidroxilgyökét acilezzük. Ezutóbbi esetben a vegyületbe bevitt két acilgyök lehet-azonos, de lehet különböző is. Ha az acilgyök kétbázisú sav gyöke, a nyert vegyület híg álkáliákban közömbös kémhatással oldódik és az így nyert oldatok az izomzatba és bőralatti befecskendezésre is alkalmasak. Az acilgyök, illetve az acilgyökök bevitelét önmagában ismert módon végezhetjük magukkal a karbonsavakkal, vagy ezek anhidridjével, halogenidjével, .észtereivel. Olyan d-iacilszármazékokhoz, ahol a két. acilgyök különböző, úgy juthatunk el, hogy először, -csak az aminogyököt acilezzük, azután, a másik savgyök bevitelére szolgáló acilezőszerrel a Jhidroxi-lesoportöt. hozzuk reakcióba. : Példák: ... 1. 10 g vízmentes' 2-metil-l-oxM-amiíionaftalinhidrokloridot"5 g vízmentes nátriumacetáttal jól el-dörzsölünk és "a keveréket 5 g ecetsavanhidrid és 10 ,g jégecet «legyével elkeverjük. Az elfolyósodott reak•ciókeveréket egy óra hosszat 120 C° hőmérséklete« tartjuk, majd-- keverés közben jég és víz elegyére; •öntjük. A kivált, gyorsan ülepedő kristályos anyagot íeszivatjuk,. vízzel kimossuk és megszárítjuk. Vizes alkoholból átkristályosítva 208 C°-on olvadó, szép ágas-bogas kristályhalmazok alakjában nyerjük a 2-metil-l-oxi-4-acetáminonaftalint. 2. 10 g vízmentes 2-metil-l-oxi-4-aminonaftalinhidrokloridot 5 g vízmentes nátriumacetáttal eldörzsölve és 15 g ecetsayanhidriddel elegyítve olajfürdőben 2 óra hosszat visszlfolyó hűtőn forralunk. A reakciókeveréket jeges vízbe öntve, kiválik a 2-metil-l-acetoxi-4-acetaminpnaftalin, mely jégecetből való átkristályosítás, után tisztán nyerhető. 3,10 g vízmentes 2i -metil-l-oxi-4^aminonaftalinhidroklorid és 5 g vízmentes nátriumaceiát elegyét 5 g ' borostyánkősavanhidridnek 50 cm3 vízmentes äcetonban való oldatával leöntve vízfürdőn 2,5—3 óra -hosszat forraljuk. Lehűlés után- az oldatot vízzel hígítva kiválik a 2-rnetil-l-oxi-4-szukeinilaminonaftalin» . 4. 10 g 2-matil-l-oxi-4-aminonaftalinhidrokloridot 100 cm3 vízmentes piridinben oldunk és. az oldathoz apró részletekben 12 g borostyánkősavanhidridet adagolunk. Az oldatot 2 napig szobahőméjsékleten állni hagyjuk, majd keverés és hűtés közben -jég és sósav elegyére öntjük. A kivált 2-metil-lszukciniloxi-4-szukcinilaminonaftalint Íeszivatjuk, vízzel jól kimossuk és megszorítjuk. Vizes alkohol•ból átkristályosítható. ' -. . : 5. 10 g 2-metil-l-oxi-4<-ace!taminonaftalint 100 cm3 vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz apró részletekben 8 g borostyánkősavanhidridet adagolunk. A továbbiakban az előző példa szerint eljárva, a 2-metil-l~szukeiniloxi-4-aeetarninonaftaünt nyerjük. . A fenti példában leírt eljárások értelemszerű alkalmazásával nyerhető a 2-meíil-l-benzoiIoxi-4-benzoilarnino-naftalin, a 2-metil-l-ftaliloxi-4-ftalilaminonaftalin, r \alamint a 2-metil-l-fenilacetoxi-4-fenil• acetamino-naft§li* is.- -A találmány szerint előállított vegyületek átkris, tályosítás útján mind jól tisztíthatók és hosszú ideig eltarthatok anélkül, hogy bármiképpen is el. változnának. ' ' . Szabadalmi igény pontok. . 1. Eljárás K-vitamin hatású vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy' 2-metil-l-oxi-4-aminonaftalint, illetve ennek sóit önmagában - ismert módon acilezőszerekk'el hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti' eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 2-metil-l-oxi-4-aminonaftalinnak csak aminogyökét' acilezzük.
