142093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xililén-származékok előállítására

Megjelent 1953. évi július hó If én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.093. SZÁM. 12. p. 1-5 OSZTÁL». - NA-161. ALAPSZÁM. Eljárás xililén-származékok előállítására A Magyar Állam, mint a feltalálók, dr. Nádor Károly egyetemi adjunktus és Szobotka Viola oki. vegyész budapesti lakósok jogutóda A bejelentés napja: 1950. július 27. Ismeretes volt már, hogy egyes xflilén-bisz-kvaternérHammónium-származékok, mint pl. a Fusco és munkatársai által is vizsgált, a N-atomokon alifás helyettesítőket tartalmazó 1,4-xililén-bisz-kvaternérammónium-vegyületek (Gazz. Chini. Ital. 78, 951— 964. 1948) a természetes d-tubokurarinhoz hasonló, a mozgató végkészüléket bénító hatással rendelkeznek. Terápiás célra azonban ezek az ismert vegyületek gyenge hatásuk miatt általában nem feleltek meg, különösen azonban az a körülmény gátolja terápiás alkalmazásukat, hogy hatásuk nem volt antagonizálható. ^ Azt találtuk, hogy a kurarinszerű hatás szempontjából különösen előnyös hatású és általában jól antagonizálható új vegyületekhez jutunk, ha reakcióképes 1,4-xiIémszármazékokat piridinnel, ennek származékaival, vagy N-alkil- vagy aralkilpiperidin-származékokkal hozunk reakcióba olymódon, hogy bisz-kvarternér piridinium-, illetve piperidinium-vegyületeket kapjunk. Felhasználhatók ehhez a találmány szerinti eljáráshoz a piridin»-, illetve piperidin-magban helyettesített származékai is, valamint olyan heterociklus vegyületek is, amelyekbe a piridin-, illetve piperidin-gyűrübe van épülve. Ilyen vegyületek pl. a nikotinsav-dietamid, a kinolin, a 8-oxikinolin, az N-alkil- vagy aralkil-tetrahidrokinolinek, a morfin és származékai stb. A magban helyettesített származékok közül elsősorban az oxi-, alkoxi- vagy aciloxicsoportokat tartalmazó oldalláncokkal helyettesített származékok jöhetnek tekintetbe. A találmány szerinti eljárás foganatosítására célszerűen 1,4-xililén-dihalogenidekből indulunk ki, pl. 1,4-xililén-dibromidbóJ és ezt önmagában ismert módon kapcsoljuk az említett szerves bázisok valamelyikével bisz-kvatemér-származékká. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy az 1,4-xililén-dibromidot a megfelelő hidráit — szekundér amin jellegű — hetérociklikus bázissal hozzuk reakcióba brómhidrogén elvonása útján és a kapott /TS — CH

3 —<^ \— CH

2

—

N\ szerkezetű tercier bázist a megfelelő alkil- vagy aralkil-halogeniddel vagy más kvaternérezésre alkalmas vegyülettel bisz-kvaternér-származékká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás egy változataképpen úgy is eljárhatunk, hogy a fent leírt* módon előállított bisz-kvaternér-piridinium- vagy kinolinium-vegyületeket részben vagy teljesen meghidráljuk és az így keletkezett tereié bázisokat erre alkalmas vegyületek segítségével bisz-kvaternér-származékokká alakítjuk át. A fent leírt reakciókat célszerűen valamely közömbös oldószerben, pl. acetonban folytatjuk le. Némely esetben — főként pepiridin-származékoknál — a reakció oly hevesen folyik le, hogy mérséklésére célszerű erős hűtést alkalmazni, míg olyan vegyületeknél, melyek lomhábban reagálnak — pl. nikotinsav-dietilamid — a reakciós elegynek hoszszabb ideig tartó melegítése szükséges. A találmány szerinti eljárás kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik, anélkül azonban, hogy a találmány é példák körére lenne korlátozva: 1. példa. 1,58 g (1,61 cm») KOH-ról'desztillált piridint 8 cm3

acetonban oldunk és az acetonos oldatot 2,64 g 1,4-xililéndi-bromidnak szintén acetonos oldatával bombacsőben 100°-on 18—20 órán át melegítjük. A nyers terméket metanol-éter keverékből átkristályosítva 3,5 g 1,4-xililén-bisz- (piridinium-bromid) nyerhető, mely 274°-on olvad. 2. példa. 2,35 cms

frissen desztillált kinolint 8 cm3

acetonnal felhígítunk és az oldathoz, 2,64 g 1,4-xiliiléndibromidnak acetonos oldatát adjuk. A reakciót 1 napig történő melegítéssel segítjük elő (forró vízfürdőben). A kapott 1,4-xililén-bísz- (kinolin ium-bromid) vízből átkristályosítva 290° felett olvad. 3. példa. 1,13 g N-etil-piperidint kevés acetonnal egy nyomásálló üvegcsőbe viszünk át, majd az oldathoz 1,32 g 1,4-xililéndibromidnak 40 cm3

acetonnal készült oldatát adjuk. A reakciót 100 fokon történő, 18—20 órát tartó melegítéssel fejezzük be. A reakcióterméket a fenti módon feldolgozva, 1,4-. xililén-bisz- (N-etil-piperidinium-bromid) válik ki 265 fok olvadáspontú, vízben jól oldódó kristályok alakjában. Termelés 2,01 g (82%). 4. példa. 1,75 g N-benzil-piperidint acetonban 1,4-xililéndibromiddal reagáltatunk és a nyers ter-