142047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatásos kumarinszármazékok előállítására

Megjelent 1953. évi július hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.047. SZÁM. 12. p. 1-5. OSZTÁLY. - SO-279. ALAPSZÁM. „Eljárás .biológiailag hatásos kumarinszármazékok előállítására". Spofa spojené farmaceutické závody, národni podnik, Praha. 1. Pótszabadalom a 141.502. számú törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja: 1951. október 27. Csehszlovákiai elsőbbsége; 1950. november 13. A kumarinszármazékok a gyógyászati gyakorlatban fontosak, mert kiváló tulajdonságúak és ez okból közvetlenül is használhatók gyógyszerekként, vagy pedig ilyenek előállítására szolgálnak. Megállapítottuk, hogy a 3,3'-bisz-4-hidroxikumarinilaceton az igen értékes kumarinszármazékokhoz tartozik, mely maga, is igen érdekes koagulálásgátló OH AA +CHN—CH.CO.CH3 Időközben megállapítottuk, hogy a szokásos út, mely szerint a 3,3-bisz-4-hidroxikumarinaeeton-típuisú vegyületekhez juthatunk metilglioxál és a 4-hidroxi-kumarinnak egymásra hatása útján, ipari léptékben nem folyik le kielégítően, eltekintve attól, hogy a metilglioxol nehezen hozzáférhető és emellett nehezen is elszigetelhető. Ezzel szemben az izonitrozoaeetonnal való közvetlen reakció, meglepő módon, nemcsak aránylag kitűnő kitermelési hányadokat szolgáltat, hanem egyúttal egy előállítási fokozatnak megtakarításával is jár, mert nem ONa (K) (K) AA NaO /\/\ hatású és további, értékes gyógyszerek előállításánál közbenső termékként is felhasználható. A 141.502. számú törzsszabadalom szerint sikerült ezt a vegyületet izonitroacetonnak és 4 hidrooxikumarinnak egymásra hatása útján előállítani, mégpedig a következő képlet szerint: OH OH kell az izonitrozoacetont előbb metilglioxállá átalakítani. Megállapítottuk továbbá, hogy más és könnyen hozzáférhető Vegyületek, melyek metilglioxal-for" rásnak tekinthetők, mert a vegyületté könnyen átalakíthatók, -4-hidroxikuimarinnal foganatosított reakciójuk által dús kitermelést adhak 3,3'-bisz-4--hidroxikumarinilacetonban, pl. ászimetriás dihalogén-aoetonokban, célszerűen az ászimetriás diklóracetonban, az alábbi képlet szerint: O AA \y *%o CH I CO I CH3 O// \ o I (A A Uv o hidrolízis OH CHS

OH II I. A TM AA V\o o/VV o o