142036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolium-vegyületek előállítására
Megjelent 1955. évi április hó 15-én; * ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.036. SZÁM. 12. p. 6-10. OSZTÁLY. - Go-184. ALAPSZÁM. Eljárás tiazolium-vegyületek előállítására. Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. A bejelentő által megnevezett feltaláló: Dr. Vargha László, Dr. Horváth Tibor. A bejelentés napja: 1951. május 4. Isemeretes, hogy ha 2-metil-4-am.ino-5-halógénmetil-pirimidin halogénsav .sóját 4-metil-5-oxietil-N = C—NH2 .HX I I CH3— C C—CH2 -X + II II N—CH N CH, I C—C—C2 H 4 OH I \CH—S -> tiazollal hozzuk reakcióba, akkor kvaterner-tiazoliumsó (pl. Aneurin, Bj-vitamin) keletkezik. CH, N=>C—NH2 .HX | I | C = C—C2H 4 OH CH3 -C C-CH 2 - / | II I) N N—CH /\CH-S X (X=klór, bróm, jód). A szabadalmi irodalom szerint a reakció kivitelezése vagy úgy történik, hogy a két komponens keverékét magas hőmérsékleten (100—150 C°-on) melegítik, vagy pedig valamely indifferens hígítószerben (anizol, bromoform, klórbenzol s'tb.) ugyancsak a fenti hőmérsékleten reagáltatják. A reakció mindkét módon heterogén fázisban játszódik le. Egyes szabadalmak kifejezetten hangsúlyozzák, hogy a két komponens kvaternerizálása különösen alacsony dielektromos állandójú hígítószerek jelenlétében megy végbe előnyösen. Az említett módszereknek hátránya, hogy egyrészt a magas hőmérséklet a végtermék tisztasági fokát kedvezőtlenül befolyásolja, másrészt a heterogén fázisban lefolyó exoterm reakció' technikai kivitele nehézkes és költséges berendezést. igényel. Kísérleteink során igyekéztünk olyan eljárást kidolgozni, mely lehetővé teszi, hogy az említett reakciót homogén fázisban, lehetőleg alacsony hőmérsékleten hatjhassuk végre. Azt találtuk, hogy a fenti reakció vizes közegben, tehát 'homogén oldatban már szobahőmérsékleten is végbemegy. Ez a tény'ellentétben áll az irodalomban elterjedt nézettel, hogy ia kvaternerizáláshoz magas hőmérséklet és alacsony dielektromos állandójú közeg jelenléte szükséges. A reakció beható vizsgálata során kitűnt, hogy vizes közegben a kvaternerizálódáson kívül nem kívánatos mellékreakció is megy végbe a halogénmetil-pirimidin-származék természetétől függően kisebb-nagyobb sebességgel; melynek során a halogén hydroxillal cserélődik ki oximetil-pirdmidinszármazék képződése köziben: N=C—NH2 .HX I I . '. CH3—C C—CH 2 —X +H20 , II II N—CH Azt találtuk, hogy ha a reakeióelegyhez kevés jodid-iont is adunk, akkor a kvaternerizálódás sebessége annyira felgyorsul, hogy amellett a hidrolízis csekély szerepet játszik. Az általunk alkalmazott eljárás további előnye abban áll, hogy közvetlenül, további tisztítás nélkül is kielégítő minőségű B,-vitamint szolgáltat. Példák: 1. 1.94 g (0.1 mol.) 2-metil-4-amino-5-klórinetil-N=C—NH2 .HX I I CH4 —C C—CH 2 —OH + HX II li . . N—CH pirimidinklórhidrátot és 2.85 g (0.2 mol.) 4-metil-5-oxietil-tiazolt feloldunk 40 C°-on 2 ml víziben, majd 0.05 ig nátriumjodidot oldunk a reakcióelegyben. Az oldatot 90> óráig szobahőmérsékleten (20 C°) állni «hagyjuk, 40 óra múlva színtelen tüalakú kristály-kiválás indul meg, mely a reakció befejezéséig gyarapodik. A reakció befejezésekor a reakcióterméket 60 C°-ra felmelegítjük, a kivált termék feloldódik, ekkor 22 ml forró aibs. alkoholt adunk hozzá. Lassú lehűlésre színtelen monoklin tűk vál-
