142028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(para-nitrofenil-2-amino-propán-1,3-diol és acilszármazékainak előállítására

142.028 3 'Oxazolidin acüezése. n A d,l-treo-l-ienil-2-amino-propán(l,3)-dioí és. paranitrobenzaldehidből. kapható és 156—157°-on olvadó oxazolidin egy grammját (melynek készítését fentebb leírtuk) 7 ccm abs. piridinben oldjuk és jéghűtés közben hozzáadunk 2.5 ccm ecetsavanhidridet. 15 órai szobahőfokon való állás után jégre öntjük az oldatot és a kivált ragacsos olajos terméket ecetéterrel extraháljuk. A vízzel mosott és magnéziumszulfáton szárított ecetéteres oldatot vákuumban hepároljuk és a kristályos maradékot kevés eoetétlerrel keverve Ienuccsoljuk, megszárítjuk, majd abs. alkoholból átkristályosítjuk, amikor is a 161— 162°-on olvadó alábbi képletű oxazolidint kapjuk: /' ")-CH-CH — CH, O-CO.CHs MH O H -NO, A termék nirtogéntartalma, Dumas szerint meghatározva, 8.13% az elméletileg számított 8.2% helyett. Nitrálás. A 161—162°-on olvadó oxazolidinacetil vegyület 1 g-ját (I. képlet) rázogatás közben beleadagoljuk 5 ccm ecetsavanhidrid elegyébe 6 perc leforgása alatt; közben\a hőfokot —5 és 0° között tartjuk, utána még 10 percig 0—10° között tartjuk a kapott oldatot, majd nátriumhidrokarbonát tartalmú jeges vízre öntjük a reakciós elegyet és a kivált nitroterméket Ienuccsoljuk, jeges vízzel kimossuk és vákuumban megszárítjuk. Az így nyert nyersterméket 2.5 ccm ecetéterben oldjuk, az oldatlan részről leszűrjük és a szűrlethez 2 ccm abs. alkoholt adunk. A kivált terméket kb. 40-szeres abs. alkoholból átkristályosítva, tüalakú kristályok alakjában a 133—135°-on olvadó l-acetoxy-2,3-(paranitrobenziliden)d,l -treo-1- (paranitrofenil) - 2-amino - propán-3--ol-t kapjuk, mely az alábbi képlettel bír. Nitrogéntartalma, Dumas szerint meghatározva, 10.88% (számított 10.85%). NO. /' - CH -CH — CH» O.COCH3

NH O /_y— H \ -NO, Hidrolízis. A fentebb leírt nitro-oxazolidin-acetátot 50-szera^ mennyiségű 8%-os sósavval keverjük 90—95°-on 3.5 órán át. Az így kapott majdnem tiszta oldatot, melyből a hidrolízisnél képződött paranitro-benzaldehid egy része kivált, éterrel kirázzuk, majd a vizes fázist meglúgosítjuk és éoetéterrel kirázzuk. Az ecetétert magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk vákuumban.. A visszamaradt d,l-treo-l(paranitrof enil) - 2 - amino -prof án -1,3 - diolt kevés forró vízből átkristályosítjuk, o. p. 140—141°. Eljárhatunk olyan módon is, hogy nem a bázist izoláljuk, hanem a kiéterezett vizes oldatát 2 mol nara-nitrobenzoilkloirid éteres oldatával rázogatjuk (meglúgosítás után) jeges vizes hűtés közben, amikor is üválik a d,l-treo-l (paranitrofenil) -2-amino-propán( 1,3)-diol 2,3 bis paranitrobenzoátja, mely alkoholból átkristályosítva 221—222°-on olvad. A bis-p-nitrobeinzoátot jégecetes sósavval 12 órán át 110—120°-on főzve, megkapjuk belőle tiszta állapotban az 1-(p-nitrof enil)-2-amiino-propan-( 1,3)-diolt. Acilezés. 3 g d,l-treo-l-(paranitrofenil)-2-amino-propán(1,3)-diolt 6 ccm diklóreeetsavas-metilészterben oldunk forrón vízfürdőn és a kapott oldatot másfél órán át 90—95°-ra melegítjük. Az elegy lehűtése után kristályosan kiváló d,l-treo-l-(paiianitrofenil)-2-diklóracet-amiino-propándiol(l,3) -t Ienuccsoljuk, majd petroléterrel és ecetéterrel mossuk és utána ecetéterből átkristályositjuk. Igen jó termeléssel kapjuk a 150—151°-on olvadó racem klóramfenjkolt. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás l-(paranitrofenil)-2-amino-própán(l,3)-diol és nitrogénen aeilezett származékainak előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-fenil-^:-amino-propán (1,3)-diolt az alanti szerkezettel bíró karbonil vegyületekkel. . O I R _ C = R (mely képletben R: alkil, aril, aralkil, cikloalkil, vagy valamely ezekből helyettesítéssel kapható gyököt, Rx: alkil, aril, aralkil, cikloalkil, vagy ezekből helyettesítéssel kapható gyököt, vagy pedig hidrogénatomot jelent) reagáltatunk és az így nyert és az alábbi általános képlettel bíró oxazolidin származékok hidroxilcsoportját / \ X /" CH CH — CH, OH NH O R R (mely képletben R és R, a II. képlet szerinti helyettesítők) észter-csoporttá alakítjuk át, majd az így nyert aciloxi-terméket nitráljuk, a nitrált termék észter-csoportját és oxazolidin gyűrűjét hidrolízissel, vagy alkoholizissel hasítjuk és esetleg az így nyert 1- (paranitrofenil) -2 -amino-propán (1,3) -diol aminocsoportját ismert módon megacilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az l-fenil-2-aimino-propán( 1,3)-diol „treo" izomérj ét, vagy annak optikailag aktív formáit használjuk kiindulási anyagként. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy karbonilvegyületként valamilyen aldehidet, célszerűen aromás aldehidet használunk. 4. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás fogana: tosítási módja, azzal jellemezve, hogy aldehidként paranitrobenzaldehidet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxazolidin származék (III. képlet) szabad hidroxilcsoportját valamely karbonsav anhidriddel, vagy karbonsav kloriddal acilezzük. 6. Az 1. és 5. igénypontok szerinti eljárás foga-