142014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyi érzéstelenítőszerek előállítására
Megjelent 1953. évi május hó 1-éru ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL M^AI SZABADALMI LEÍRÁS 142.014. SZÁM. 21. q. 1-13. OSZTÁLY. - GO-187. ALAPSZÁM. Eljárás új helyi érzéstélenítőszerek előállítására. Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. # A bejelentő által megnevezett feltalálók: dr. Beké Dénes oki. vegyészmérnök és Lempert Károly oki. vegyész, budapesti lakosok. Bejelentés napja: 1951. június 21. Azt találtuk, hogy az alábbi általános képletnek megfelelő bázisos anilidek, ill. sóik. Xx < > — NH CO CHI?! — N\ X, R, -R. ahol Xx halógént, X2 — X. hidrogént, halogént, alkil- vagy alkoxicsoportot, hidrogént vagy alkil-csoportot, alkil csoportokat, esetleg az N-atommal együtt gyűrűt (pl. piperidin, morfolin) jelentenek, igen kiváló és tartós helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek. Sóik vízben jól oldódnak, vizes oldatban bomlás nélkül eltarthatok és izomba befecskendezve, fájdalmat nem okoznak. Az új vegyületeket magukban véve ismert módszerekkel állíthatjuk elő, akár oly módon, hogy a megfelelően helyettesített anilineket «-halogénsavakkal vagy azok reakcióképes származékaival hozzuk reakcióba oldószer és/vagy kondenzálószer jelenlétében vagy anélkül, majd a kapott <*-halogénacilaniIidiket másodrendű alifás vagy gyűrűs aminokkal reagáltatva, a fenti általános képletnek megfelelő a-aminoacilanilidekké alakítjuk át; akár úgy, hogy a megfelelő «-aminosavakat vagy reakcióképes származékaikat hozzuk behatásra helyettesített anilinekkel. Az eljárás kivitelezés-módjaira a példák adnak részletesebb felvilágosítást, a találmány azonban nincs a példákra korlátozva. % Példák. 1. Dietilglicil-2,6-diklóranilid. 40.5 g = 0.25 mól 2,6-diklóranilint oldunk 200 ccm jégecetben 80 C°-on és keverés közben hozzácsepegtetünk 29 ccm desztillált klóracetilkloridot. Utána rögtön hozzáesepegtetünk ugyanezen a hőfokon igen erélyes keverés közben 125 ccm szobahőmérsékleten telített vizes nátriumacetát oldatot. Néhány óra állás után 400 ccm vízzel hígítunk, a terméket nucsoljuk és vízzel mossuk. Kitermelés az elméletinek kb. 70%-a. Vizes alkoholból átkristályosítva op: 172 C°, 28.6 g = 0.12 mól klóracet: 2,6-diklóranilidet és 17.5 g = 0.24 mól dietilamiint 200 ccm benzolban 7—8 órán át forralunk. Lehűlés után a kivált dietilamin hidrokloridot nucsoljuk, a benzolos szűrletet vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószer lehajtása után a maradékot abszolút alkoholban felvesszük, majd hűtés közben hozzácsepegtetünk 0.12 mól kb. 90%-os foszforsavat. Éjjelen át állni hagyjuk a terméket hűtőszakrényben, majd nucsoljuk és kevés abszolút alkohollal mossuk a kapott primer foszfátot. Kevés vízben oldva, csonszénnel színtelenre derítjük, majd nátronlúg segítségével felszabadítjuk a bázist, éterrel kirázzuk, szárítjuk és az Oldószert lehajtjuk. Kitermelés az elméletinek kb. 75%-a. 27.5 g = 0.1 mól tiszta N. N-dietilglieil-2,6-diklóranilid-házist 300 ccm abszolút etilacetátos szuszpenzióban erélyes hűtés és keverés közben addig telítünk száraz sósavgázzal, amíg teljesen tiszta oldatot kapunk. Ekkor a sósavbevezetést megszüntetjük és becsepegtetünk további hűtés és keverés közben 250 ccm abszolút étert. Éjjelen át állni hagyjuk hűtőszekrényben, majd a terméket a levegő nedvességének távoltartása mellett gyorsan nucsoljuk, kevés abszolút éterrel mossuk és vákuumban nátronmész és paraffin felett szárítjuk. Kitermelés közel kvantitatív: Op: 175 C°. 2. Dietilglicil-2,6-dibróm~p-toluidid. 26.5 g=0.1 mól 2,6-dibróm-p-toluidint oldunk 12 g abszolút piridin jelenlétében 80—90°-on 100 ccm jégecetben, azután keverés közben hozzáadunk klórecetsav-anhidridet. 1—2 órán át enyhe forrásban tartjuk az anyagot, majd lehűlés után 400 ccm vízzel hígítjuk, nucsoljuk és vízzel mossuk. Kitermelés: 70—75%. Vizes alkoholból átkristályosítva op: 180 C°. 34.1 g = 0.1 mól klóraeet-2,6-dibróm-p-toluididet 14.6 g = 0.2 mól dietilaminnal és 150 ccm abszolút benzollal 7—8 órán át forralunk. Lehűlés után a kivált dietilamin-hidrokloridot nucsoljuk, a benzolos
