141851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-metil-(2-hidroxi-1,2-difenil-etil)-amin penicillinsójának előállítására

VI. Táblázat. • Vérszintek Prokairi-penicillin-olajos szuszpenzió — intramuszkulárisan befecskendezve Kutyánként 60.000 egység Penicillin-E./cm;í

vér Kutya Óra Száma 0 6 12 24 36 76 0 .610 .245 .045 • 0 78 0 .156 .400 0 0 79 0 .510 .310 0 0 57 0 .770 .230 .035 0 64 0 .900 .371 . .083 0 81 0 .940 .345 0 0 A következő, VII. táblázat azokat a klinikai adatokat foglalja össze, mely adatokat az N-metil-(2--hidroxid-l,2-difeniletil)-amih új penicillinsójának az embergyógyászatban való alkalmazásánál kaptunk. ...... Minden egyes esetben az új penicillinsönak egyetlen 300.000 egységnyi adagját intramuszkulárisan fecskendeztük be és a vérszintet a szokásos módon mértük. VII. Táblázat. Vérszintek .• 300.000 egység Vizes szuszpenzió — intramuszkulárisan emberbe fecskendezve Penicillinegység/cm3

vér Száma ' ' 6 24 48 72 1 0.125 0.125 0.06 0 2 0.25 0.125 0.03 0.06 3 0.125 0.06 0.03 0.03 4 0.25 0.125 0.03 0.06 5 0.25 0.06 0 0 6 0.06 0.125 0.06 0 7 _ 0.125 0 0 0. 8 ' . 0,25 0.125 0 ' < 0 9 0.5 0.125 0 . 0' . 10 .0.5 0.03 0.03 0 11 0 0.03 0. 0 12 0.25 0.125 0.06 0.03 13 0.125 0.06 0.03 0.03 14 " 0.125 0.125. 0 0 15 0.06 0.06 0 0 16 V

0.25 . 0.06 ' 0.06 0 17 0.25 0.125 0.06 0.03 18 0.25 0.125 0.06 0.06 A következő, VIII. táblázat, melyet az összehasonlítás céljából közlünk, azokat a vérszinteket mutatja, amelyet prokain-penicillinnek intramuszkulárisan emberbe fecskendezésnél kaptunk, amikor is minden beteg 300.000 egység penicillint kapott 141.851 VIII. Táblázat. Vérszintek 800.000 egység prokain-penicillin-vizes szuszpenziója intramuszkulárisan emberbe fecskendezve Penicillinegység/cm3

vér Óra Beteg 6 24 48 72 1 1.0 0 0 0 2 1.0 0 0 0 3 1.0 0.03 0 0 _ 4 2.0 0 0-0 5 0.5 0 0 0 6 0.5 0.125 0 0 7 0.125 0.06 0.03 0 8 0.5 0.125 0 0 9 0.5 0.03 0 0 10 1.0 . 0.125 . 0 0 11 ' ' 0.5 0.125 5.03 0 12 0.5 0.03 0 0 13 1.0 0.125 0 0 14 0.5 0.03 0 0 15 0.5 0.06 0 0 16 0.25 0.125 0.03 0 17 0.5 0 0 0 18 * 0.25 0.03 0 0 A VII. és VIII. táblázatok összehasonlításából kitűnik, hogy az N-metil-(2-hidroxi-l,2-difeniletil)-aminnák új penieillinsója, intramuszkulárisan befecskendezve, hosszabb vérszinteket szolgáltat az embernél, mint az antibiotikumnak jelenleg leghatásosabbnak vélt válfaja. A következő táblázat azoknak a toxicitási kísérleteknek eredményét szemlélteti, melyeket az N-metiK2-hidroxi-l,2-difeniletil)-amin új penicillinsójával kapcsolatban laboratóriumban egereken végeztünk. A táblázat az új vegyületnek azt a menynyiségét adja meg, amely beadható anélkül, hogy végzetessé válnék az egerekre, valamint azt a meny -nyiséget, amely a kísérJeti egerek 50 %ónak halálát okozta. A penicillinsót intraperitoneálisan, valamint bőr alá fecskendeztük be,, amint ez a táblázatból kitűnik. IX. Táblázat. , " Egér — toxicitás LD„ LD5

„ mg pro kg kísérleti egér testsúly. Intraperitoneálisan 50 180 = 27 Bőr alá — LDio = 800 Az N-metil-(2-hidroxi-l,2-difeniletil)-amin penicillinsójának bőrgyulladást okozó, legkisebb adagja nagyobb a kísérleti egér testsúlyának kg-jára számított 200 mg-nál, de kisebb a kísérleti nyúl testsúlynáak kg-jára számított 400 mg-nál. A N-metil(2-hidroxi-l,2-difeniletil)-amin penicillinsójának 5,000.000 egységnyi, egyetlen adagját, vizes szuszpenzióban^ két kutya bőre alá fecskendeztük, majd a kutyákat 48 óráig megfigyeltük. Ezen idő alatt sem mérgezési, sem gyulladási tüneteket nem észleltünk. • A fenti táblázatokból kitűnik, hogy az új vegyü-