141542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a penicillin aminoésztereinek előállítására

141.542 . . " 5 vízben való oldatát adjuk hozzá. A kissé ragadós, kristályos csapadékot acetonnal ismételten kimossuk, az oldatról leszűrjük és szobahőmérsékleten megszárítjuk. Tisztítása 65 cm3

metanolban való feloldásával és amilacetátnak az oldathoz adásával történik. .Benzil-penicillin-piperidin etilészter-hidrojodid kristályosodik ki tiszta állapotban. Op. 183.5 —185 C° (nem korrigált érték). A jodid vízben nehezen oldható és Staphylococcus aureus ellen kipróbálva, a penicillinegységek elméleti mennyiségét tartalmazza. 15. példa. A penicillin nátriumsójának 10 g-jából és 12 g 'N-(/?-klóretil)-morfplinból, 13. példában ismertetett módon, benzilpenicillin-morfolin-etilészter hidrokloridet állítunk elő. Ez a vegyület amorf fehér por, melynek nincs pontosan meghatározott olvadáspontja. Krlb. 1000 N. E./mg tartalmaz. A megfe- -lelő jodidvízben könnyen oldható. 16. példa. Penicillin-dietilamino etil észter-hidroklorid. A penicillin nátriumsójának 3.5 g-ját 12.5 cm3 dimetil acet-amidban feloldjuk. Az oldatot krlb. 5 C°-ra hűtjük és 0.71 cm3

acetilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 5 percig 5 C°-on állni hagyjuk, majd 1.2 g dimetil-aminóetanolt adunk hozzá. 1 óráig 5—10 C°-on való állnihagyás után, a reakció'elegyet vákuumban szirupsűrüségig bepárologtatjuk, a szirupot petroléterrel ismételten kimossuk* majd 15 cm3

vízmentes alkohollal extrahálunk. Natriumkloridnak szűréssel való eltávolítása után, az oldatot alkoholos sósavval közömbösítjük. Egy próbának vízben közömbös kénhatása közben kell oldódnia. Éternek hozzáadása és spátulyával való dörzsölés után;

a penicillin-dimentilamino etilészter-hidroklorid kikristályosodik. Éter és alkohol keverékéből átkristályosítjuk. Op. 156—157 C°. 17. példa. Penicillin-dimentilamino etilészter hidrojodid. A penicillin nátriumsójának 3.56 g-ját a 16. példában ismertetett módon hozzuk reakcióba, de a reakciós elegynek vákuumban való bepárologtatása helyett, 30 cm3

vízzel felhígítjuk és híg sósavval közömbösítjük. Azután 1.5 g natriumjodid tömény vizes oldatát adjuk hozzá. Spátulyával való dörzsölésnél a penicillin-dimetilamino-etilészter hidrojodidja. színtelen kristályok alakjában kristályosodik ki, amelyeknek Op.-ja 189.5 C°. ' , ' 18. példa. Penicillin-dietilamino etil észter-hidroklorid. Ezt a vegyületet a 16. példában ismertetett módon állítjuk elő, mimellett dietilaminoetanolt használunk. Op. 148—150 C°. 19. példa. Penicillin-dietilamino etil észter-hidrojodid. Az előállítási mód a 17. példában ismertetett eljárással analóg. A termek Op. 173—174 C°. A kiadásért felel a Tervgazc 20. példa. Penicillin-pip eridinetil észter-hidrojodid. A 17. példában ismertetett eljárás felhasználásával /J-hidroxietil piperidint penicillin és ecetsav kevert anhidridjével hozzuk reakcióba. Ä vízben nehezen oldható hidrojodid Op,-ja 183. C°—185 GD. Szabadalmi igények: 1. Eljárás a penicillin aminoésztereinek előállítására, melyre jellemző, hogy penicillin valamely sóját R, ' / ' X . Rj . N V R, képletű haliddal, hozzuk reakcióba, ahol Y halogént, Rí kétvegyértékü alkilgyököt és R2

és R3 alkilvagy aralkilt jelent, vagy melyben R2 és R3 a nitrogénatommal heterociklusos gyűrűt alkot, vagy hogy penicillin & egy alifás karboxilsav anhidridjét R-2 / HO . RÍ . N V képletű aminoalkohollal hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli mó^dja, melyre jellemző,, hogy R2 vagy R3

hosszúláncú alkil-csoport. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy R, hosszúláncú, kétértékű alkilgyök. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a penicillin sója fémsó, célszerűen alkálisó. 5. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a só penicillinnek tercier aminnal, célszerűen trietilaminnal * vagy prokainnal létesített sója. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az amino-észtert R4

Y-típusú vegyülettel hozzuk további reakcióba, ahol R; alkilt és Y savgyököt jelent. 7. Az 1-—5. igénypontokban védett eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az aminoésztert, só képzése céljából, savval hozzuk további reakcióba. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a sav sósav. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az aminoészter-hidrokloridet jodiddal csapatjuk ki, a megfelelő aminoészterhidrojodid előállítása céljából. isági Könyvkiadó igazgatója Terv Nyomda. — 994 — F, v.: Sumits István-