141462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-szalicilaldehidtioszemikarbazon előállítására

Megjelent 1952. évi augusztus hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141.462. SZÁM. 12. p. 1—13. OSZTÁLY. - CJ-34. ALAPSZÁM. Eljárás 4-amino-szalieilaldehid-tioszemikarbazon előállítására. Bejelentő: Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég Újpesten. A bejelentő cég feltalálóként megnevezi dr. Bodánszky Miklós ' oki. vegyészmérnököt, Budapesten. A bejelentés napja: 1950. február 9. Ismeretessé vált az irodalomból (The Journal of Pharmacy and Pharmacology 1949., I. köt. 784—• 787. old.), hogy a 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon in vitro erős tuberkulostatikus hatást fejt ki. Tuberkulostatikus hatása a streptomycin hatásnál valamivel nagyobb. Az irodalomból eddig nem ismert 4-aminoszalicilaldehid-tioszemikarbazon előállítását az emltíett közlemény nem ismerteti. A szerzők csak arra utalnak, hogy az általuk kipróbált vegyületek kémiai vonatkozásait más helyen fogják ismertetni. Azt találtuk, hogy 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazont állíthatunk elő, ha 4-nitro-szalicilaldehid-triacetátot nemesfém katalizátor jelenlétében hidrogénezéssel 4-amino-származékká alakítunk át és' az amino-származékot fölös ioszemikarbaziddal hozzuk cserebomlásba. A hidrogénezést célszerűen szerves aldószer oldatban, pl. éteres, vagy etilacetátos oldatban hajtjuk végre. Nemesfém katalizátorként célszerűen fámpalladiumot, pl. aktív szénre csapott fémpalladium-katalizátort használhatunk, de más nemesfém katalizátort is használhatunk, pl. platinaoxidot. A találmány szerinti eljárás értelmében pl. eljárhatunk úgy, hogy etilacetátban oldott 4-nitroszalicilaldehid-triacetátot fémpulladiumot tartalmazó aktívszénre lecsapott palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk és a nitro-csoport aminö-csoporttá való redukciójához szükséges hidrogénmennyiség felvétele után az oldatot megszűrjük, majd szárazra pároljuk és a maradékhoz forró, vizes etanolban oldott fölös tioszemikarbazidot adunk. Az elegy forralása és a forralás után vízzel való hígítása után a 4-amino-szalicilaldehid-tioszemikarbazon kristályosan kiválik. A kiindulásianyagként használt 4-nitro-szalicilaldehid-triacetát előállítása ezideig nem vált ismeretessé. Ezt a terméket előállíthatjuk pl. olymódon, hogy 2-acetoxi-4-nitro-benzaldibromidot 10-szeres jégecetben oldunk, majd kétszeres Vízmentes nátriumacetát hozzáadása után az elegyet 4 óra hoszszat visszafolyóhűtő alatt forraljuk. A 4-nitro-szalicildehid-triactátot a nátriumbromidtól megszűrt oldat bepárlása után kapott maradékból éterrel kivonatoljuk. Példa: 3,11 g 4-nitro-szalicilaldehid-triacetátot 70 m! etilacetátban oldunk, hozááadunk 0.3 g 10% fémpalladiumot tartalmazó, aktívszénre lecsapott palládiumkatalizátort, majd közönséges nyomáson szobahőfokon hidrogénezünk. A nitro-csoport amino-csoporttá való redukciójához szükséges hidrgén-mennyiség felvétele után az ldatot a katalizátortól megszűrjük. Az oldatban a 4-amino-szalicilaldehid-triacetát van jelen. Az etilacetátot szobahőfokon vákuumban lepároljuk, a maradékhoz pedig 2 g 50 ml 70%-os forró etanolban oldott tioszemikarbazidot adunk. Az oldatot rövid forralás után vízzel 3-szoros térfogatra hígítjuk. Ezután a 4-amino-szalicilaldehidtioszemikarbazon kivált kristályait nuccsoljuk és n-butilalkoholból átkristályosítjuk. Sárga kristályokat kapunk, amelyet 222°-on bomlás közben olvadnak. A bomláspont függ a hevítés módjától.. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-aminoszalicildehid-tioszemikarbazon előállítására, azzal jellemezve, hogy szalicilaldehidtriacetátot nemesfém-katalizátorok jelenlétében hidrogénezéssel 4-amino-származákká alakítunk ás és az amino-származékot fölös tioszemikarbaziddal hozunk cserebomlásba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést szerves oldószeres oldatban, célszerűen éteres vagy etilacetátos oldaíban nemesfém-katalizátor, célszerűen palladium katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. A kiadásért felel a Tervgazdasági Könyvkiadó vezetője-971 Terv nyomda — F. v.: Suraits István.