141165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentaén előállítására
ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141165. SZÁM. 12 o, 79—22. OSZTÁLY. — H-12507. ALAPSZÁM. Eljárás pentaén előállítására. F. Hoffmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel. A bejelentés napja: 1948. március 25. Pótszabadalom a 139878. lajstromszámú törzsszabadalomhoz. A találmány a 139878. lajstromszámú törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás továbbfejlesztése és A-vitamin-acetát előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az A-vitamin-acetátot jó kitermelésben állíthatjuk elő, ha 4-(2',6',6'-trimetil-ciklohexén-(l')-il)-2-m!etil-uténi -(2.)-al-(l)-et Grignard-féle reakció segítségével l-oxi-3--metil-pentén-(2)-in-(4)-gyel kondenzátunk, a kapott Í,6-dioxi-3,7-dimetil-9-trimetil-ciklohexenil-nonadién-(2,7)-in-(4)-et megtisztítjuk, majd 1 mol acetiíkloridnak bázisos oldatban, 0 C° alatti hőmérsékleten való fokozatos hozzáadásával részlegesen acetilezzük, ezután' az acetilvegyületet a hármas kötésben 1 mol hidrogénnek olyan palládiumszén-katalizátor jelenlétében való behatásával, amelyen használat előtt kinolint adszerbeáltattunk, részlegesen hidrogénezzük, a keletkezett l-acetoxi-3,7-dimetil-6-oxi-9--i -trimetil-ciklohexenil-nonatrién- (2,4,7)-et megtisztítjuk, valamely szerves bázisban feloldjuk, végül az oldathoz foszforhalogenid ekvimolekuláris mennyiségét adjuk és az elegyet — előnyösen valamely közömbös oldószer, mint toluol jelenlétében — hevítjük. így pl. előnyös, ha a tisztított l-acetoxi-3,7-dimet!il-6-oxi-9-trim!etil-ciklohexenil-nonatrién-(2,4,7)-et piridines oldatban az ekvimolekuláris mennyiségű foszforoxikloriddal hozzuk 95 C°-on, toluol jelenlétében reakcióba. Az l-acetoxi-3,7-dimetil-6-oxi-9-trimetil-ciklohexenil-nonatrién- (2,4,7) -et úgy tisztíthatjuk meg,; hogy a reakcióelegyeti petroléter és vizes metanol között osztjuk el. Az 1,6-di-oxi-3,7-dimetil-9-trimetil-ciklohexenil-nonadién-(2,7)-in-(4) részleges acetilezését előnyösen úgy foganatosítjuk, hogy a vegyületet piridinben feloldjuk és valamely közömbös oldószer — mint petroléter — jelenlétében, —15 C° hőmérsékleten, 24 óra leforgása alatt 1 mol aeetilkloridot adunk hozzá. Az l,6-dioxi-3,7-dimetil-9--trimetil-ciklohexenil-nonadién-(2,7)-in-(4)-et,— amelyet a Griward-reakcióval kaptunk, — petroléterből való kristályosítás útján tisztíthatjuk meg. A leírt módszerrel kapott A-vitamin-acetát ugyanazt a biológiai hatásosságot mutatja, mint a természetes forrásokból származó A-vitaminacetát. A találmány szerinti eljárással kapott A-vitamin-acetátot szabad A-vitaminná hidrolizálhatjuk. Az eljárás termékét az jellemzi, hogy az ultraibolya színképben 328 m,"-nál abszorpciós maximuma van, továbbá antiniontriklo'riddal színreakciót ad (az abszorpciós maximum 620 mfí-nál és 580.m/*-nál van). A találmány szerinti eljárás termékét ugyanazokkal a módszerekkel tisztíthatjuk: meg, mint amelyekkel'a természetes forrásokból származó A-vitaminnak és származékainak nagyimértékű koncentrátum'ait (elválasztás oldószerek között, kromatográfiai adszorpció, gondos desztillálás és kristályosítás). A termieket — miként a természetes A-vitamint — a fény, levegő és hő roncsoló hatásától óvnunk kell. Ajánlatos valamely antioxidáns hozzáadása, amely a szintézis egész folyamata alatt Jelen lehet. Antioxidánsként a tokoíerolok különösen alkalmasak. A találmány szerinti eljárással kapott! A-vitamin-acetát a természetes forrásokból származó A-vitaminnak és acetátjának tejes biológiai hatásosságát mutatja. A szabad alkohollal összehasonlítva a nagymértékben hatásos A-vitaminacetátnak az az előnye, hogy állandóbb. Az A-vitamin-acetát különösen állandó, könnyen állítható elő és kristályosítható. Példa: 18 súly rész l-oxi-3-metil-pentén- (2)-in-(4)nek 50 térfogatrész éterben való oldását 1 óra leforgása alatt olyan etil-magnéziumbromid élénk kavarásban tartott, forrásban lévő oldatához adjuk, amelyet 10 súlyrés^ magnéziumból/ 50 súlyrész etil-brorhidból és 100 térfogatrész éterből állítottunk elő. Az elegyet 3 órán át .60—70 C°-os olajfürdőn, visszafolyatás mellett1 hevítjük, majd 33 súlyrész 4-(2',6',6'-trimetil-ciklohexén-(l')-il)-2-metil-butén-(2)-al-(l)-ne!k 50 térfogatrész éterben való oldatát adjuk hozzá 1 óra alatt, miközben az elegyet jéggel hűtjük, majd ezután 3 órán át, visszafolyatás mellett hevítjük. Kihűlés után a reakcióoldatot kavarás közben 40 súlyrész ammóiniumkíorid és 200 súlyrész jég keverékére öntjük. A hidrolizált
