140970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására

Megjelent 1952. évi január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140970. SZÁM. 12 o. 11—18. OSZTÁLY. — Je-9. ALAPSZÁM. Eljárás biguanid-származékok előállítására. Imperial Chemical Industries Limited cég, London, ugyis«mint Curd Francis Henry Swinden és Richardson Dora Nellie, mindketten Manchester, jogutóda. A bejelentés napija: 1949. augusztus 18. Nagybritanniai elsőbbsége: 1948. auguszuts 20. A találmány eljárás biguanid-származékok előállítására és különösen olyan biguanid-származékok előállítására vonatkozik, amelyek mint malária-ellenes szerek használhatók. A találmány szerinti, malária-ellenles hatásosságot mutató, biguanid-származékok képlete a következő: H / ,X->— NH—C—NH—C—NHR ,—< 11 11 Z H NH NH ahol X, Y és Z 'közül az egyik klór, bróm vagy jód és a többi hidirogén, klór, bróm, jód, vagy 1—4-szénatomú alacsonyabb alkilgyöfc lehet, R pedig olyan alacsonyabb alkilgyök, amely egynél több, de nyolcnál kevesebb szénatomot tartalmaz. A találmány olyan: eljárás a fenti vegyületek előállítására, melyre jellemző, hogy a H Xv YX__J_ z ./ \_ -< H H-C-11 -NH—C-11 S ^NHR képletű vegyületeket vagy ezek S-monoalkilszármazókait, előnyösen kénelvonó anyag jelenlétében, ammóniával hozzuk reakcióba. A kiindulási "anyagok ezek szerint ditiobiuretek vagy ezek S-monoalkil-származékai lehetnek. E vegyületeknek két monoalkil-származéka van, aszerint, hogy az alkilezet kén az árucsoportot hordozó nitrogénatoni, vagy az alkilcsoportot hordozó niitrogénatom szomszédságában van. Azokat az S-monoalkil-származékokat, amelyekben az alkilezett kén az alkilcsoportot hordozó nitrogénatom szomszédságában fekszik, azaz az l-aril-5-ialkil-4-al!

kilditiobiureteket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely arilizotiocianátot N-aMl-S-alkilizotiokarbamiddal hozunk reakcióba és a megfelelő l-aril-5-alkilditiobiuretet akként nyerjük, hogy a 4-alkilszármazékot tiohidrolizáljuk. Másrészről az 1-aril-2'-aÍkil-5-&lkilditiobiureteket, illetve ezek S-monoalkil-származékait, amelyekben az alkilezett kén az árucsoportot hordozó nitrogénatom szomszédságában fekszik, úgy állíthatjuk elő, hogy az l-aril-5-alkMitiobiur eteket alkilezzük. A találmány szerinti eljárásban kéntelenítő ^zerekként előnyösen használhatjuk pl. a nenézfémek, különösen az ólom, réz, ezüst és higany oxidjait és sóit. A higanyoxid különösen alkalmasnak bizonyult. Feltételezhető, hogy a reakció szakaszosan játszódik le és a kénatomok lépésről-lépésre helyettesítődnek. így a reakció második szakasza, abból áll, hogy az ammónia guaniltiokarbamiddal vagy S-helyettesített guanüizotiokarbamiddál lép reakcióba a kénelvonó anyag jelenlétében. A folyamat második szakaszát a 603.069. sz. brit szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a reagenseket egymással keverjük és/vagy hevítjük. A folyamat előnyösen valamely oldószer vagy higítószer, pl. metanol, etanol, vagy ß-etoxietanol jelenlétében foganatosítható. A találmányt az alábbi példák világítják meg anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák. A példákban a részek súlyrészt jelentenék. /. példa. 3,15 rész l-p-klórfenil-5-izopropil-4-etil-izoditiobiuretet, 8,68 rész higanyoxidbt és 50 rész etilalkoholos ammóniát, amely közönséges hőmérsékleten ammóniával telítve van, 30—35 C°-on, 20 órán át kavarunk. A reakcióelegyet ezután megszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot