140962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatékony kondenzációs termékek előállítására
_________ Megjelent 1952. évi január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140962. SZÁM. 12 q. 32—34. OSZTÁLY. — SO-11. ALAPSZÁM. Eljárás biológiailag hatékony kondenzációs termékek előállítására. Spofa, Spojené farmaceutické závody, národni podnik, Praha. A bejelentés napja: 1949. augusztus 15. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1948. augusztus 19. A vegyi felépítés és az antihisztaminhatás közötti összefüggés tanulmányozása közben kitűnt hogy a bázisosan helyettesített vegyületeknek, amelyek az alábbi szerkezeti képlettel: X X .(XX) «w* (yx) Y Y I • I • CHs. CH2 . NRÍ CH2 . CHs. NR 2 ahol X és Y- 04, illetőleg S-et jelentenek, R pedig valamely alkilcsoport, illetőleg az egész NR2-csoport szekunder heterociklusos amin, például a piperidin vagy morfolin gyöke, jellemezhetők, érdekes antihisztamin! hatásuk van, úgyhogy a gyógyászatban használhatók. E vegyületek előállítására alkalmas eljárást, amely a találmány tárgya, az jellemzi, hogy a X X 000 aietae * (JX) Y.M M.X típusú vegyületeket, ahol X és Y O-t, illetőleg S-et jelentenek .és M egy vegyértékű, előnyösen alkalikus fémet jelent, Hal. CH2. CH2 . NR 2 . típusú beta aminoetilhalogenidekkel kondenzálunk, amelyek megadott képletében Hal klórt vagy brómot, R pedig alkalicsopartot, illetőleg az egész NR2-csoport szekunder heterociklusos amin, például a piperidin vagy morfolin gyökét jelenti. Az eljárás foganatosításakor először fémes etilátot abszolút alkoholban oldunk, majd azt a megfelelő fenol vagy tiofenol ekvimolekuláris mennyiségével fenoláttá, illetőleg tiofenoláttá alakítjuk. Hideg állapotban: a megfelelő beta-aminoetilhalogenid ekvimolekuláris menynyiségét adjuk hozzá, szobahőmérsékleten néhány óra hosszat állva hagyjuk, végül két óra hosszat forrásban levő vízfürdőn melegítjük. Lehűlés után a kivált szervetlen sót leszűrjük, a szűrletet vákuumban besűrítjük és a maradékot, tehát a kívánt bázisos terméket nagy vákuumban desztilláljuk. A desztillálatlan nyers termékeket közvetlenül is átalakíthatjuk a kristályos sókká — hidlrokloridokká, p ikrátokká — és ezeket a sók kristályosításával tisztíthatjuk. A bázisok hidrokloridjai vízben jól oldhatók és injekciós oldatok készítésére alkalmasak. /. példa. 0.58 g porított nátriumot 50 cm3 vízmentes benzollal leöntünk, 5.0 g 2-hidroxildefenilszulfidot adunk hozzá és visszafolyató hűtőn öt óra hosszat főzünk. A következő napon a kihűlt reakciókeverékhez 2.7 g beta-dimetilaminoetilkloridot adunk és további két óira hosszat főzünk. A kihűlt reakciókeveréket 50 cms hígított sósavval kirázzuk, a savanyú vizes réteget leválasztjuk, karborafinnal színtelenítjük, a bázist a szűrletből lugosítással szabaddá tesszük és azt éterben kirázzuk. Az éteres oldatot vízmentes hamuzsírral kiszárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. A kívánt termék a 145—155 C°/l mmnél forró frakció. Kristályos higroszkópos hidrokloridot és acetonból jól kristályosodó jódmetilátot kapunk, melynek olvadáspontja 139 C°. A bázis és a jódmetilát analízisének eredményei a bázisra feltételezett CißHioONS képlettel jól megegyeznek. A termék tehát a 2-beta-dímetilaminoetoxi-difenilszulfid, melynek szerkezeti képlete: O-s-O I O . CH2 . CH 2 . H(CH 3 ) 2 . 2. példa. \ 0.58 g nátriumból és 50 cm3 abszolút etanolból oldatot készítünk, ahhoz 5.25 g 4-hidroxidifenilszulfidot adagolunk, majd a keletkezett oldathoz 2.7 g beta-dimetiliaminoetilkloridot adunk. A reakciókeveréket északán át szobahő-
