140948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására

____________ Megjelent 1952. évi január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140948. SZÁM. 12. o. 11—18. OSZTÁLY. — 1-5025. ALAPSZÁM. Eljárás biguanid-származéikok előállítására. Imperial Chemical Industries Limited cég, London, úgyis mint Birtwell Stanley, Curd Francis Henry Swinden és Rose Francis Leslie, valamennyien Manchester, jogutóda/ A bejelentés napja: 1949. január 28. Nagybritanniai elsőbbsége: 1948. január 28. A találmány eljárás biguanid-származékok előállítására és különösen olyani biguanid-származékok előállítására vonatkozik, amelyek főként a malária kezelésében mutatnak hasznos kemoterapeutikus hatást. Biguanidl-származékokat ismert módon úgy állíthatunk elő, hogy első vagy másodrendű, amint dicián-diamiddal vagy helyettesített dicián-diamiddal hozunk reakcióba. Ilyen eljárást ismertet pl. az 577.843 sz. brit szabadalmi leírás. Azt találtuk, hogy e reakcióban amin helyett az ebből leszármaztatható Grignard-íéle vegyületet, vagyis amino-magnézium-halogenidet is használhatunk. A találmány értelmében a Z H XI

/ C ' )> — NR — C — NH — C — NR'R" képletű biguanid-származékokat — mely képletben R hidrogént vagy 1—3 szénatomú alkilgyököt, R' hidrogént vagy olyan alacsonyabb alkilgyököt és R" olyan alacsonyabb alkilgyököt jelent, hogy R' és R" együttesen egynél több, de 8-nál kevesebb szénatomot tartalmaznak, A. és B pedig hidrogént vagy 1—3 szénatomú alkilgyököt jelent, mindkettő azonban nem lehet egyidejűleg alkilgyök egy és ugyanazon vegyületben, végül X halogént, Y hidrogént, halogént vagy 1—3 szénatomú alkilgyököt vagy 1—3 szénatomú alköxigyököt és Z hidrogént vagy halogént jelent — úgy állítjuk elő, hogy az Z H X 1 / x_l_/ — NRM

g

x H képletű vagy a R'R"NMgX képletű helyettesített amiino-magnézium-halogenidet a R'R"N — C — NH CN II NB képletű vagy a Z H X I

/ 0 ' >—NR —C —NHCN képletű helyettesített dicián-diamidd'al hozzuk reakcióba — mimellett a képletekben A, B, X, Y, Z, R, R' és R" a fent megadott jelentéssel bírnak — majd a reakció terméket savval kezeljük. A fentiekben az „alacsonyabb .alku" kifejezésen alacsonyabb cikloalkil^gyöiköket is értünk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagiként használt helyettesített amino-magnézium-halogenideket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő amint alacsonyabb allkil^magnézium-halogeniddel, pl. éteres oldatban vagy szuszpenzióban, hozzuk reakcióba. Az alacsonyabb alkil-magnézium-halo&enidet célszerűen úgy választjuk meg, hogy a melléktermék gázalakú legyen. így etil-magnéziurra-halogenidet használhatunk, amely az aminnel való reakció során a megfelelő amino-maignézium-halogenidet és etánt szolgáltat. Azon anyagokon kívül, melyeknek a találmány szerinti eljárással való előállítását az alábbi példákban ismertetjük, a következő anyagok is előállíthatók, az eltérés csupán az, hogy a reakció-alkatrészeket és ezeik mennyiségeit megfelelően változtatjuk. N1

-p-klórfeniI-N

5

-n-propilbiguanid-acetát, olvadáspontja 164—165 C°; N1

-p-klórfenil-N

5

-etilbiguanid-acetát, olvadáspontja 160—161 C°;