140748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására
2 • 140748 ! pl„ 138707 sz. magyar szabadalom leírása szerinti módon, azaz a megfelelő aminővegyületnek a megfelelő guanil4lokarbamiddal vagy S-alkil-guanil4zotlokarb amiddal vú,16 reakciója utján állíthatjuk elő» Azok a vegyületek, amelyekben X és Y egyaránt hidrogént jelent, természetesen ugyancsak előállíthatók ezzel az eljárással. A, találmány szerinti eljárás termékeivel egyenértékű olyan termékeket, ahol X és Y egyaránt hidrogén, példaképpen az 577.843 sz. brit szabadalmi leirás szerinti módon is előállíthatunk, vagy - ha X és Y alacsonyabb alkUgyök, - példaképpen a 138707 a I-4911 sz. magyar szabadalom leírásában Ismertetett módszert használhatjuk. A jelen találmány szerinti eljárás könnyű és alkalmas módszer para-helyzetben halogénnel helyettesített blguanldok előállítására oly vegyületekből, amelyek e helyzetben helyettesítéssel nem rendelkeznek. Az 577.843 sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett eljáráshoz végső kiindulási anyagként halogénezett arilaminra van szükség, amely számos esetben nehezen hozzáférhető. Ez esetekben előnyös lehet, előbb a btguanid-molekulát felépíteni és azt végül a jelen találmány szerinti eljárás értelmében halogéné znünk. A találmány szerinti eljárás értelmében a nem helyettesitett v,agy meta-helyettesitett fenll-blguanidok halogénezése para-helyettésité'sre vezet és alig vagy egyáltalában nem eredményez orto-helyzetű helyettesítést. Az orto-helyzetű halogént hordozó fenil-biguanidek aránylag csekély mértékű malária-ellenes aktivitást mutatnak. Az esetekben, amikor egyidejűleg egy kevéssé aktiv, orto-helyettesitett termék csekély mennyisége keletkezik, ezt nehéz elkülöníteni a kívánt, nagyaktlvításu, para-helyettesítő terméktől, A csekély mennyiségű, Inakílv, ártatlan anyag jelenléte azonban a terméknek malária-ellenes szerként való használata szempontjából nem jelent komoly hátrányt. Meglepő, hogy a találmány szerinti halogénezósl eljárás könnyen kivihető és jő kitermelésben halogénnel para-helyzetben helyettesített termékhez vezet. Azt kellett volna várnunk, hogy a halogénezőszerrel váló kezelés a nagy mértékben reakcióképes telguanidnszerkezet lényeges lebontásához fog vezetni. v Halogénezőszerként magukat a halogéneket, pl. a klórt vagy brómot használhatjuk, de alkalmazhatunk más halogénezöszereket, pl. jódmonoklortdot Is. Az eljárást célszerűen folyékony közegben hajtjuk végre, előnyösen olyanban, amely a reagáló alkatrészek oldószere. Allcalmas folyékony közegnek bizonyult pl. az ecetsav, hitrobenzol, tömény kénsav. A találmány szerinti eljárást - az azokra való korlátozás nélkül - az alábbi példák szemléltetik, melyekben a részek sulyrészeket jelentenek. 1. példa: 1 5 2,56 rész N - fenil - N - Izopropil -biguanld - hldrokloriáiot vízben feloldunk, az oldatot nátriumhidroxid hozzáadásával meglugosítjuk és benzollal kivonatoljuk. A benzolos kivonatot vízmentes kálium-karbonáttal megszárítjuk, megszűrjük és szárajzra pároljuk. Az így kapott NP- - fenil - N° -izopropil - biguanidot 10 rész Jégecetben feloldjuk és az oldaton 0-10 C°-on klórgázt vezetünk át, amíg 0,71 rész klór nem abszorbeálódott. Ezután a reakció elegyet közönséges hőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, 40 rész vizzel felhígítjuk, színtelenítő szénnel derítjük és 20#-os vizes" nátriumhidroxld-oldat feleslegébe öntjük. A kicsapódó szilárd anyagot elkülönítjük és 30 rész 7%-os sósavban feloldjuk. Az oldatot Brillant-sárgára éppen lúgossá teszszük és a kicsapódó kristályos anyagot leszűrjük, majd vízből átkrlstályosítjuk. Hy -módon az N - p - klőrfenil - ÍP - izopropfl - biguanld - hidroklorldhoz jutunk, melynek olvadáspontja 236 C°. A 183-18$, 5 C° olva• dáspontu N* - p - klórfenti - N5 - Izopropil - biguanld - acetátot ugy állítjuk elő, hogy a hldroklortdot bázissá alakttjuk, melyet' száraz elilacetátban feloldunk ős jégecettel kezelünk. , Ha a példa szerint dolgozunk,' de megfelelő kiindulási anyagot használunk, előállíthatjuk az N - p . klórienü - N5 - etil -biguanidot is (olvadáspont 113-114 C°, az acetát olvadáspontja 160-161 C°), továbbá az Ni - p - klórfenil - N5 -l-n - profil -biguanidot is (olvadáspont 58,5-60 C°, az acetát olvadáspontja 164-165 C°). 2. p éld a : 2,56 rész Ni - fenil - Nö - izopropil -biguanld - Mdroklorldből kapott bázist 36
