140667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofánszármazékok debenzilezésére

140667 dikarbetoxibütil ^tiofänt brómhidrogénnet biotinná alakítjuk át, a keletkezett biotin egy része 3,4-diamino -2-#»"tcarboxibuül' iioJánna hasad szét, amely" foszgénes keze-, léssel lúgos oldatban könnyen alakítható biotinná. Ha az A képletnek megfelelő vegyületek oldalláncaiban az u -helyettesítő a debenzilezésl reakcióhoz használt halogénhidrogénsavakkal reagál, e helyettesítő a reakció során ugyancsak megváltozatható. Ha pl az oj -helyettesítő valamely ölkoxigyök, a vegyület debenzilezésekor az alkoxigyök halogéngyökké alakitható át. Az alábbi példák a találmány közelebbi megvilágítására szolgálnák. 1. P éld a 1 sulyrész 5,4—/N—nionobenzil—2'—keto-inidazolido/—2-/oJ -etoxibutil/-tiofán, 4 térfogatrész ecetsav és 10 térfogatrész tömény . sósav keverékét zárt edényben, 24 órán át 105 C°-°n

hevítjük. Az elegyet vizzel felhigitjukj aktivált állati szénnel megtisztítjuk, megszűrjük és kis térfogatra besűrítjük. Etilalkohol és éter hozzáadásával kis tűi^alábokból álló csapadék válik ki. A terméket leszűrjük és metanol, aceton és éter keverékéből többször átkristályositjuk. Ekkor a 3,4-/2'-keto-4midazolido/-2-/oo -klórbutil/V -tiofán kristályait kapjuk, melyek olvadáspontja 216-217 C°. 2. P él da 4 sulyrész 3,4-/r,3'-dibenzil-2'~keto—ív, -i klazolldo/—1,2-trimeülén -tiofániumbromid és 50 térfogatrész 48 %-os brómhidrogén elegyét 5 óra hosszat, visszafolyatás mellett főzzük. Eközben áz olajos benzilbromid keletkezését és kiválását figyelhetjük meg. A benzilbromidot éteres kivonatolással eltávolítjuk, majd a majdnem színtelen vizes oldatot vákuumban besűrítjük. A maradékhoz abszolút alkoholt adunk; a 190—197 C" olvadáspontu kristályokat, amelyek kiváltak, néhány óra múlva leszűrjük, a debenzilezett vegyületet, nevezetesen a 3,4-/2'—imidszolido/—1,2 — -4rimetilén— tiofánlum—foromidőt m etanolból ismételten átkristályositjuk. A vegyület végül f>rlzmCikal , ad, melyek olvadáspontja 205,5— 204,5 C°. 3. p é 1 d a 10 sulyrész 3,4-/l',3'-dibenzil-2'-keto-4|s)idazolidoy-2--/a>—etoxipropil)—tioíán "és 100 téríogatrész tömény 48%os bromíüdrogén keverékét kavarás közben 5 órán át, visszafolyatás mellett főzzük. A keveréket ezután vizzel felhígítjuk és benzollal kivonatoljuk. A vizes savanyu oldatot kevés aktivált állati szénnel kezeljük, megszűrjük és vákuumban besurüsiijuk. A visszamaradó sziramot metanol és etanol forró elegyében feloldjuk, A reakciótermék néhány óra múlva kicsapódik. Ekkor leszűrjük, metanolból átkristályositjuk, mimellett 203,5-204,5 C° olvadáspontu prizmák keletkeznek. Ä A debenzilezéssel együtt az etoxi-esoport is brómmal helyettesitödik és a reakció végterméke ciklikus tiofénium-vegyület, vagyis a 3,4— (2'~k< ?o—imidazolido)— l,2-4rimetJL>n— -tiofánium—bromid. 4 példa A 10 sulyrész iv/^rs (-)-dilH-n,:il-biotmf. két és fél órán át, 100 térfogatrész 48-ia brómhidrogénnel, vlsszafolytatás mellett fő-*" zünk. A lehiitött reakelóolegyet a benzilbromid és néhány tisztátalanság* eltávolítása végett benzollal kivonatoljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot forrásban lévő vizben feloldjuk, megszűrjük és mindaddig kavarjuk, arnig a hőmérséklet 50—60 C°-ra nem süllyed. Ezután rinden csak részben debenzilezett anyag feloldása végeit kevós kloroformot adunk hozzá és az elegyet kavarás közben 0 Q°-ra hűtjük le., A kicsapódó terméket leszűrjük. Ez minden tekintetben azonos a ( + )-biotlnnal.. \ kloroformos oldat (+)-monobenuil-biotinl tartalmaz, amely brómhidrogénes kezeléssel debenzilezbető. A biotin kristályosításának vizes anyalugjai kevés diaminosavat, azaz 3,4-diamino-2-( -kar 1 • <> x ib üt 11) -tiofánt tartalmaznak, amely az oldat bepárlása, majd a maradéknak alkálival és foszgénnel való kezelése utján ( + )-biotinná alakitható vissza. B„ 4 sulyrész nyers (-)-fiibfiizil-biotint gőzfürdős, nyolc órán át, 40 téríogatrész 55—57$-os jódhidrogénoldattal hevítünk. Az elegyet vákuumban besűrítjük, forró vizzel kezeljük és kloroformmal' kivonatoljuk, A vi-